Многие противовирусные препараты показали эффективность в качестве средств, предотвращающих развитие тяжелой формы COVID-19, особенно на ранних стадиях заболевания, в сочетании с антибиотиками и пищевыми добавками. Флувоксамин – не противовирусный препарат и не антибиотик, а антидепрессант класса СИОЗС, который впервые показал свою эффективность в предотвращении ухудшения состояния при COVID-19 в исследовании, опубликованном в ноябре 2020 года [1]. Флувоксамин снижал риск смерти и необходимости интенсивной терапии у пациентов с острыми симптомами COVID-19. Использование флувоксамина при COVID-19 обосновывалось противовоспалительным действием этого препарата.
Все методы лечения COVID-19 действуют лучше на ранних стадиях заболевания, поскольку ликвидация SARS-CoV-2 – это бег наперегонки с накоплением вируса. В то время как наилучшие результаты достигаются при использовании противовирусных препаратов, флувоксамин, который действует как противовоспалительное средство, обладает своими достоинствами. На данный момент база данных всех исследований флувоксамина при лечении COVID-19 включает 13 клинических исследований.
Механизм действия флувоксамина при COVID-19 вряд ли можно назвать очевидным. Традиционно это вещество используется для лечения депрессии и обсессивно-компульсивного расстройства. Кроме того, флувоксамин ослабляет иммунный ответ и снижает степень повреждения тканей.
Предполагается, что у действия флувоксамина при COVID-19 могут быть и другие объяснения.
- Флувоксамин – это ингибитор кислой сфингомиелиназы (FIASMA). Ингибирование системы ASM/церамид, активированной SARS-CoV02 для облегчения проникновения вируса, может предотвратить проникновение вируса.
- Флувоксамин может влиять на активацию рецептора σ-1 (S1R), уменьшая избыточную выработку цитокинов.
- Флувоксамин может подавлять активацию тромбоцитов, из-за которой ухудшается состояние при COVID-19.
- Флувоксамин может обладать лизосомотропными свойствами, препятствующими эндолизосомальному переносу вируса, с помощью которого SARS-CoV-2 выходит из инфицированных клеток.
- Флувоксамин может повышать уровень внутриклеточной гемоксигеназы (HO-1), тем самым снижая риск COVID-19, который коррелирует с низким уровнем HO-1.
- Флувоксамин может ослаблять дегрануляцию тучных клеток, уменьшая цитокиновый шторм.
- Флувоксамин может ингибировать CYP1A2 и CYP2C19, тем самым повышая уровень мелатонина, который оказывает благотворное воздействие при заражении COVID-19.
В числе препаратов, которые оказали положительное влияние на пациентов с COVID-19 флувоксамин занимает 31-е место. На основании результатов 13 исследований с участием 34 828 пациентов был сделан вывод о том, что флувоксамин приносит улучшение с вероятностью на 31 % выше чем плацебо. Учитывая множество потенциальных механизмов действия, флувоксамин можно использовать в тех случаях, когда из-за чрезмерной выработки цитокинов есть риск ухудшения состояния.
Этот вывод согласуется с результатами метаанализа 2022 года [2], в котором исследовалась роль психотропных препаратов при COVID-19. Обзор соответствующих 29 исследований, опубликованных до 13 декабря 2021 года, показал, что антидепрессанты не повышают риск ухудшения и смерти, а прием флувоксамина снижает риска смерти.
Автор перевода: Филиппов Д. С.
Источники:
[1] Reis, G., dos Santos Moreira-Silva, E.A., Silva, D.C.M., Thabane, L., Milagres, A.C. et al., 2022. Effect of early treatment with fluvoxamine on risk of emergency care and hospitalisation among patients with COVID-19: the TOGETHER randomised, platform clinical trial. The Lancet Global Health, 10(1), pp.e42-e51
[2] Fico, G., Isayeva, U., De Prisco, M., Oliva, V., Solè, B. et al., 2022. Psychotropic drug repurposing for COVID-19: a Systematic Review and Meta-Analysis. European Neuropsychopharmacology