В журнале «Translational Psychiatry» было опубликовано исследование под руководством Marc D. Ferger, посвящённое изменениям в системе эндоканнабиноидов при несуицидальных самоповреждениях (НССП). Впервые авторы рассмотрели связь между эндоканнабиноидами и детским травматическим опытом. Они обнаружили нарушения в содержании эндоканнабиноидов у подростков с НССП и повышение уровня этаноламида арахидоновой кислоты при снижении частоты самоповреждений и наличии травмы в детском возрасте. Это говорит о возможной связи эндоканнабиноидной системы с неблагоприятными событиями раннего периода развития. Однако до сих пор неясно, снижен ли изначально уровень этаноламида арахидоновой кислоты (что могло бы приводить к НССП) или же сами самоповреждения вызывают уменьшение концентрации этого лиганда.
Под НССП понимают преднамеренное нанесение себе ран без цели уйти из жизни. Обычно такие эпизоды начинаются в подростковом возрасте (примерно в 14–15 лет) и впоследствии становятся реже. НССП чаще встречается у девочек. Повторяющиеся эпизоды самоповреждений могут наблюдаться при депрессии, посттравматическом стрессовом расстройстве, расстройствах пищевого поведения, тревожных расстройствах и пограничном личностном расстройстве; при этом они рассматриваются как способ эмоциональной саморегуляции, а также как фактор риска суицида. Исследования указывают на связь НССП с детской травмой.
В настоящее время считается, что реакция на стресс регулируется гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой осью (ГГНО). При детской травме или хроническом стрессе эта ось активируется постоянным образом, что со временем ведёт к снижению стресс-ответа и повышенной болевой чувствительности, способствуя формированию НССП.
Эндоканнабиноидная система влияет на ГГНО через рецептор CB1. Основными эндогенными лигандами этого рецептора выступают этаноламид арахидоновой кислоты и арахидоноилглицерин (2-AG). Их метаболизм ещё недостаточно изучен, но известно, что ферменты гидролаза амидов жирных кислот (FAAH) и моноацилглицероллипаза (MAGL) расщепляют соответственно этаноламид арахидоновой кислоты и 2-AG. Предполагается, что при стрессе под действием кортикостероидов активность FAAH может возрастать, уменьшая концентрацию этаноламида арахидоновой кислоты. Кроме того, ряд работ указывает на повышение риска НССП при злоупотреблении каннабиноидами.
В данном исследовании приняли участие 148 подростков в возрасте 12–17 лет, проходивших лечение в специализированной клинике. Основная группа включала тех, у кого зафиксированы как минимум пять эпизодов самоповреждений. И в основной, и в контрольной группах преобладали девочки. В контрольную группу вошли 38 человек, в группу с НССП без детской травмы — 42, а с детской травмой — 68. Средний возраст начала самоповреждений составлял 12,7 года, средняя их длительность — около двух лет.
Группы с НССП не различались по количеству суицидальных попыток и по частоте встречаемости пограничного расстройства личности. Однако в подгруппе подростков с детской травмой чаще формировались суицидальные планы и наблюдалась более выраженная депрессивная симптоматика.
В обеих группах с НССП учёные обнаружили сниженную концентрацию этаноламида арахидоновой кислоты; уровень 2-AG при этом не изменялся. Количество этаноламида арахидоновой кислоты негативно коррелировало с наличием детской травмы и степенью её тяжести, но не было связано с возрастом начала самоповреждений и их частотой. Также не выявили взаимосвязи между уровнем эндоканнабиноидов и суицидальными попытками, концентрацией кортизола, выраженностью депрессивных проявлений и признаков пограничного расстройства личности. Уровень эндоканнабиноидов не зависел от употребления каннабиноидных психоактивных веществ, хотя сами каннабиноиды подростки могли использовать как способ «самолечения». Чем выше была частота их употребления, тем реже встречались самоповреждения; однако, из-за ретроспективного характера работы установить причинно-следственную связь не представилось возможным.
То, что уровень этаноламида арахидоновой кислоты не зависел от длительности самоповреждений, указывает на отсутствие нарастающего снижения этого лиганда по мере утяжеления НССП. Если дисбаланс в эндоканнабиноидной системе является следствием самоповреждений, то он возникает на ранних стадиях или даже до их появления. Имеются лонгитюдные исследования, в которых сниженная активность FAAH (а значит, повышенный этаноламид арахидоновой кислоты) связывалась с более адаптивными реакциями на стресс; а данные фМРТ свидетельствуют о том, что повышенный уровень этого медиатора может уменьшать активность миндалевидного тела — структуры, играющей ключевую роль в формировании негативных эмоций.
Наличие детской травмы хоть и повышает вероятность НССП, не является строго необходимым условием для их возникновения. Детская травма ведёт к гиперактивации ГГНО, которая при недостаточной компенсаторной функции эндоканнабиноидной системы (то есть при низком уровне этаноламида арахидоновой кислоты) может привести к более деструктивным паттернам поведения. Отсутствие различий в уровнях этаноламида арахидоновой кислоты у подростков с детской травмой и без неё говорит о том, что ранний негативный опыт сам по себе не «повреждает» эндоканнабиноидную систему: ключевое значение имеет именно снижение данного лиганда.
Также не выявили повышения кортизола у подростков с самоповреждениями, что согласуется с исследованиями на взрослых. Учёные объясняют это возможной нестабильностью уровня кортизола в подростковый период.
Таким образом, авторы выдвинули «гипотезу двойного удара», согласно которой люди с низким уровнем этаноламида арахидоновой кислоты, высокой нагрузкой стресса (через активацию ГГНО) и недостатком защитных факторов чаще склонны к развитию дезадаптивных паттернов, включая НССП. Исследователи считают, что этаноламид арахидоновой кислоты — ключевой элемент, вовлечённый в развитие стрессовых расстройств, в том числе несуицидальных самоповреждений.
Перевод: Вирт К. О.
Редактура: Жоров Е. Н.
Источник: Marc D. Ferger et al. Alterations of the endocannabinoid system in adolescents with non-suicidal self-injury as a function of childhood maltreatment. Translational Psychiatry.
https://www.nature.com/articles/s41398-024-03205-2