В своей новой статье, опубликованной в World Psychiatry, один из наиболее авторитетных теоретиков современной психиатрии, Дэн Дж. Стайн, предлагает взвешенное размышление о том, какую роль играют современные открытия в области геномики в определении и переосмыслении психиатрической нозологии. Он выделяет три возможные позиции: классическую, критическую и интегративную — не как строгие школы мысли, а как модели, помогающие осмыслить разный уровень ожиданий от генетических данных в психиатрии.

Классическая позиция тяготеет к биологическому эссенциализму: если психические расстройства являются наследуемыми, значит, рано или поздно мы полностью раскроем их генетическую архитектуру, как это произошло с ростом или цветом глаз. Подобная точка зрения вселяет уверенность, что полигенные шкалы риска (polygenic risk scores) будут с увеличением выборок становиться всё точнее и когда-нибудь окажутся полезными для диагностики и терапии.

Критическая позиция, напротив, подчёркивает, что сама по себе высокая наследуемость ещё ничего не говорит о механизмах, ведущих к расстройству, и предостерегает от наивного редукционизма. Генетическая предрасположенность может лишь отражать сложное переплетение всех факторов, в том числе средовых. Полигенные шкалы риска, предупреждают сторонники критической позиции, могут быть столь же бессмысленны для понимания природы расстройства, как наследуемость образования или разводов. Даже редкие патогенные мутации, кажется, неспецифичны и ассоциированы сразу с несколькими психическими состояниями.

Интегративная позиция, к которой склоняется сам Стайн, предлагает синтез: признать биологические факторы важными, но не единственными. В отличие от физики, где “естественные виды” можно жёстко определить через необходимые и достаточные признаки, в биологии  и особенно в психиатрии — мы имеем дело со “слабыми естественными видами”, со спектрами и пересекающимися фенотипами. К примеру, патологическая обсессивность может быть следствием редкой мутации или повреждения мозга, но может также быть частью нормального диапазона личностных различий, социально поощряемых в определённых культурах. Отсюда — призыв к плюралистическому взгляду на поведение и психопатологию.

Такой подход не отрицает значения генетики, но требует аккуратности. Он допускает, что для некоторых состояний (например, болезни Альцгеймера с её амилоидными бляшками) биологические механизмы будут более специфичными, чем для других (например, расстройств личности, где биомаркеры пока ненадёжны). Геномные исследования принесли ценные открытия: они помогли показать, что расстройства действительно имеют частично общую архитектуру, что подтверждает спектральную природу психопатологии и поддерживает современные модели.

Однако этот путь полон ловушек. Во-первых, существует так называемый “пробел механизмов” — даже если мы знаем, какие гены ассоциированы с риском, мы почти не понимаем, как именно они влияют на развитие расстройства. Во-вторых, неустранима “мрачная перспектива”: уникальные жизненные события и нестандартизируемая среда всегда будут вносить хаос в модели. И в-третьих, генетика не решает “проблему границы” — где провести линию между нормой и патологией.

Тем не менее сохранять надежду — необходимо. Изучение редких вариантов уже позволило разработать новые лекарства, как это произошло с ингибиторами PCSK9 при наследственной гиперхолестеринемии. Генетика может способствовать переосмыслению структуры психических расстройств, как это уже произошло с расстройствами аутистического спектра и деменциями. Она помогает уточнить, где пролегают зоны максимального биологического различия — и где, напротив, нужны социокультурные объяснения.

Стайн завершает статью призывом к научной сдержанности и методологическому плюрализму. Геномика, как и семейный анамнез, помогает валидизировать диагнозы — но не должна быть единственным основанием. Другие валидизирующие подходы — клинические, культурные, феноменологические — не менее важны. Иными словами, генетика не отменяет нозологию, но и не спасает её — она лишь одна из множества линз, через которые мы должны смотреть на психопатологию.

Такой сбалансированный подход, по мнению Стайна, лучше всего соответствует реальности: он помогает избежать как инфляции ожиданий, так и обесценивания достижений. Генетика психических расстройств — это путь не к окончательной классификации, а к углублению понимания многообразия человеческого страдания.

Перевод: Касьянов Е. Д.

Источник: Stein DJ. Genomics and psychiatric nosology: avoiding hype, maintaining hope. World Psychiatry. 2025 Jun;24(2):190-191. doi: 10.1002/wps.21301. PMID: 40371764; PMCID: PMC12079447.