Несмотря на значительные успехи в определении генетических факторов риска многих психических расстройств, до сих пор неизвестно, какой именно вклад вносит генетика, а какой – внешняя среда. В связи с этим на данный момент невозможно точно соотнести риски различных расстройств. Gandal et al. доказали, что транскриптомы головного мозга — количественный полигеномный молекулярный фенотип — помогут определить, совпадают ли генетические “подписи” тяжёлых психических расстройств с разной симптоматикой и отражают ли они генетический риск заболевания.
Учёные проанализировали опубликованные полногеномные исследования по пяти психическим расстройствам с использованием 700 образцов коры головного мозга пациентов с аутизмом (50 человек), шизофренией (159), биполярным расстройством (94), депрессией (87), алкоголизмом (17) и контрольной группы (293).
Оказалось, что при биполярном аффективном расстройстве и шизофрении наблюдается практически одинаковая синаптическая дисфункция и астроглиальная положительная обратная связь на уровне генов, которая может указывать, например, на астроцитоз. При аутизме на ранней стадии присутствует иная форма положительной обратной связи микроглиальной “подписи”, из чего следует, что микроглия играет особую роль в регулировании синоптических связей во время развития головного мозга. У пациентов с депрессией не было замечено патологии ни в синапсах, ни в астроглие, но были выявлены нарушения в гипотоламо-гипофизарно-надпочениковой системе и вытекающие гормональные нарушения, которых нет при других расстройствах.
Согласно полученным данным, в развитии серьёзных психических расстройств значительную роль играют общие генетические факторы (общие однонуклеотидные полиморфизмы). С учётом того, что меньшая их часть отображает локусы количественных признаков, большинство генетических эффектов, скорее всего, действуют не напрямую, а посредством ряда связанных с развитием и межклеточных сигнальных событий, которые основаны на генетическом риске. Генетическая вариативность также не является единственной причиной изменчивости экспрессии гена, — несомненно, окружающая среда тоже играет в этом свою роль.
Gandal et al. выделили не только общие черты психических расстройств на генетическом уровне, но и их различия. Предполагается, что эти данные станут предпосылкой для дальнейших исследований.
Материал подготовлен в рамках проекта ProШизофрению — специализированного раздела официального сайта Российского Общества Психиатров, посвященного шизофрении, современным подходам к её диагностике и лечению.
Автор перевода: Корнеева К.К.
Редакция: Касьянов Е.Д.
Источники:
- Gandal M. J., Haney J. R., Parikshak N. N., Leppa V., Ramaswami G., Hartl C., Schork A. J., Appadurai V., Buil A., Werge T. M., Liu C., White P. K., Common Mind Consortium, PsychENCODE Consortium, iPSYCH-BROAD Working Group, Horvath S., Geschwind D. H. Shared molecular neuropathology across major psychiatric disorders parallels polygenic overlap. Science 359, 693–697 (2018), DOI: 10.1126/science.aad6469.
- D. H. Geschwind, J. Flint. Genetics and genomics of psychiatric disease. Science 349, 1489–1494 (2015).
- M. J. Gandal, V. Leppä, H. Won, N. N. Parikshak, D. H. Geschwind. The road to precision psychiatry: translating genetics into disease mechanisms. Nat. Neurosci. 19, 1397–1407