Расстройство аутистического спектра (РАС) – это группа многофакторных расстройств развития нервной системы, характеризующихся стойким дефицитом социальной коммуникации и социального взаимодействия. Также к клиническим проявлениям РАС относят ограниченные, повторяющиеся интересы и модели поведения [1]. Важно отметить, что клиническая картина и степень тяжести симптомов достаточно вариабельны. Такой широкий спектр фенотипов РАС подразумевает наличие сложного патогенетического процесса, уникального в каждом случае [2].
Несмотря на то, что основная роль в патогенезе РАС отводится генетическим механизмам, факторы окружающей среды могут влиять на иммуновоспалительные реакции и эпигенетические процессы посредством модификации экспрессии генов [2]. Особенно сильно такое взаимодействие генетических и средовых факторов проявляется во время беременности [2]. В данном материале мы рассмотрим, как различные неблагоприятные воздействия на организм женщины во время беременности могут увеличить риски РАС у потомства путём дисрегуляции иммунной системы.
Эпидемиологические исследования показали, что существует связь между материнской инфекцией во время беременности и отклонениями в развитии нервной системы. Краснуха, токсоплазмоз, цитомегаловирусная инфекция связаны с более высоким риском развития нервно-психических расстройств у детей, включая РАС, шизофрению, биполярное аффективное расстройство, рекуррентное депрессивное расстройство, эпилепсию и детский церебральный паралич [3].
Метаанализ 15 исследований подтвердил наличие связи между инфицированием матери во время беременности и повышенным риском развития РАС. Было обнаружено, что РАС ассоциировалось с наличием лихорадки у матери, а не с самим гриппом во время беременности. Важно отметить, что риск развития РАС, связанного с лихорадкой, был снижен среди матерей, принимавших жаропонижающие препараты. Соответственно, ассоциация с РАС может быть обусловлена индукцией медиаторов воспаления, а не самим вирусным заболеванием [2].
Согласно результатам другого исследования, бактериальная, вирусная или иная инфекция матери во время беременности связана с увеличением риска РАС у потомства на 12%. Данный риск значительно возрастал, если инфекция протекала с таким признаком воспаления, как лихорадка, в первом или втором триместре беременности [3]. Риск заметно повышался при 3 или более эпизодах лихорадки после 12 недель беременности [2].
Zawadzka A et al. в своей работе приходят к выводу, что активация иммунной системы матери, а не сама инфекция, связана с повышенным риском развития РАС. Эпидемиологические наблюдения дополнительно подкрепляются исследованиями активации материнского иммунитета, проведенными на животных моделях. Наиболее популярным способом индуцирования пренатального воспаления является введение веществ, имитирующих вирусную или бактериальную инфекцию, например липополисахарида (компонент клеточной стенки грамотрицательных бактерий). При введении липополисахарида у потомства проявляются признаки аутизма, а также связанные с иммунитетом нарушения в головном мозге и периферических отделах. Симптомы РАС также могут быть вызваны пренатальной инъекцией вальпроевой кислоты или введением IL-6 [3].
Читать полный материал на сайте Гедеон Рихтер
Автор перевода: Касьянова А. А.
Научная редактура: Касьянов Е. Д.
Редактура: Явлюхина Я. В.
Источники:
1. Robinson-Agramonte MLA, Noris García E, et al. Immune Dysregulation in Autism Spectrum Disorder: What Do We Know about It? Int J Mol Sci. 2022;11;23(6):3033. doi: 10.3390/ijms23063033.
2. Cheng J, Eskenazi B, Widjaja F, et al. Improving autism perinatal risk factors: A systematic review. Med Hypotheses. 2019;127:26-33. doi: 10.1016/j.mehy.2019.03.012.
3. Zawadzka A, Cieślik M, Adamczyk A. The Role of Maternal Immune Activation in the Pathogenesis of Autism: A Review of the Evidence, Proposed Mechanisms and Implications for Treatment. Int J Mol Sci. 2021;26;22(21):11516. doi: 10.3390/ijms222111516.
4. Hisle-Gorman E, Susi A, et al. Prenatal, perinatal, and neonatal risk factors of autism spectrum disorder. Pediatr Res. 2018;84(2):190-198. doi: 10.1038/pr.2018.23.