В журнале Nature опубликовано исследование, которое впервые продемонстрировало ключевую роль эндогенного лития в защите мозга от возрастных изменений и болезни Альцгеймера. Учёные показали, что уровень лития в коре головного мозга заметно снижается уже на стадии лёгких когнитивных нарушений — предвестника деменции, а при болезни Альцгеймера его дефицит усугубляется из-за связывания с амилоидными бляшками. Эксперименты на животных подтвердили, что снижение лития примерно на 50 % ускоряет отложение амилоида и фосфо-тау, активирует воспалительные процессы, вызывает потерю синапсов, аксонов и миелина, а также ускоряет когнитивное снижение. При этом восполнение лития в виде органической соли — оротата лития, способного обходить амилоидное связывание, предотвращало и даже обращало вспять патологические изменения и утрату памяти как у мышей с моделью болезни Альцгеймера, так и у здоровых стареющих животных.

Анализ тканей мозга умерших людей показал, что снижение лития характерно именно для поражённых областей коры, а не для всего мозга, и напрямую связано с ухудшением памяти и другими когнитивными функциями. Секвенирование отдельных ядер клеток выявило, что литиевый дефицит изменяет активность генов во всех основных типах клеток мозга — нейронах, олигодендроцитах, астроцитах и микроглии, — причём профиль этих изменений существенно перекрывается с транскриптомными сдвигами при болезни Альцгеймера. Особенно заметно страдает микроглия: при недостатке лития она переходит в воспалительное состояние, теряет способность эффективно удалять амилоид и начинает активно вырабатывать провоспалительные цитокины.

Молекулярным посредником этих процессов оказалось повышение активности киназы GSK3β, участвующей в фосфорилировании тау-белка и регуляции множества клеточных функций. Блокирование GSK3β у животных с дефицитом лития приводило к снижению воспаления, уменьшению амилоидных и тау-патологических изменений, восстановлению миелина и синаптических связей, а также улучшению памяти. Эти данные указывают на то, что поддержание нормального уровня лития в мозге критически важно для сохранения когнитивной устойчивости.

Отдельное внимание авторы уделили терапевтическим перспективам. Поскольку стандартные неорганические соли лития активно связываются с амилоидом и теряют эффективность в поражённых зонах, исследователи протестировали органическую форму — оротат лития. Эта соль показала меньшую склонность к амилоидному связыванию и более эффективно повышала уровень лития в «свободной» фракции мозга, что сопровождалось выраженным нейропротективным действием без признаков токсичности при длительном применении.

Полученные результаты формируют новую концепцию, согласно которой нарушение литиевого гомеостаза может быть одним из ранних событий в развитии болезни Альцгеймера. Восстановление физиологического уровня лития, особенно с использованием форм, способных обходить амилоидное связывание, рассматривается как потенциальная стратегия профилактики и терапии нейродегенеративных заболеваний.

Перевод: Касьянов Е. Д.

Источник: Aron L, Ngian ZK, Qiu C, Choi J, Liang M, Drake DM, Hamplova SE, Lacey EK, Roche P, Yuan M, Hazaveh SS, Lee EA, Bennett DA, Yankner BA. Lithium deficiency and the onset of Alzheimer’s disease. Nature. 2025 Aug 6. doi: 10.1038/s41586-025-09335-x. Epub ahead of print. PMID: 40770094.