Недавнее исследование, опубликованное учёными из Института нейробиологии в Сан-Хуан-де-Аликанте, продемонстрировало нам особенности, общие для мигрени и депрессии. Этот обзор сосредоточен на общих биологических механизмах развития, с особым акцентом на серотонинергической системе, половых гормонах, а также на методах визуализации структур мозга.
На данный момент, коморбидность мигрени и депрессии тщательно изучается. Согласно исследованиям, связь мигрени и депрессии является двунаправленной, поскольку депрессия возникает в 2,5 раз чаще у людей с мигренью, что повышает риск риск хронизации мигрени. Несмотря на то, что связь между двумя этими состояниями приписывается общим генетическим факторам, есть предположение, что два состояния могут иметь общие пути нейротрансмиссии и другие нейробиологические особенности. Убедительные доказательства связи серотонина с мигренью предоставляет изучение полиморфизма гена, кодирующего транспортер серотонина (SERT), участвующий в удалении серотонина из синаптической щели. Один из вариантов этого гена связан с восприимчивостью к мигрени. Некоторые исследования предполагают, что скорость синтеза серотонина в мозге увеличена у людей, страдающих мигренью и что триптаны эффективны за счет снижения синтеза серотонина в мозге. Роль же серотонина в депрессии хорошо доказана: его низкие уровни считаются одной из наиболее подтвержденных биологических причин расстройств настроения.
Магнитно-резонансная томография (МРТ) показала, что коморбидность мигрени и депрессии связана с более выраженным уменьшением объема головного мозга. Такие пациенты могут представлять клинический фенотип с различными долгосрочными последствиями. Пациенты с коморбидностью показали заметное снижение внутренней мозговой активности в таламусе, активность медиальной префронтальной коры также изменяется при обоих заболеваниях, что может влиять на активацию дорсального ядра шва, приводя к депрессивным симптомам и головным болям.
Пептид, связанный с геном кальцитонина (CGRP) после введения вызывает симптомы, похожие на мигрень у людей с мигренозным анамнезом. Повышение уровня CGRP было обнаружено у женщин с депрессия, что предполагает возможную роль CGRP как биомаркера. Недавнее исследование показало, что лечение некоторыми моноклональными антителами против CGRP привело к улучшению симптомов депрессии у лиц с мигренью, независимо от уменьшения мигрени.
Эстроген и прогестерон также имеют влиянии на оба рассматриваемых состояния. Эпидемиологический перевес этих состояний по половому признаку способствует появлению теорий о негативном влиянии критического снижения эстрогена на возникновение мигрени и депрессивных расстройств. Эстрогены снижают обратный захват серотонина, что в свою очередь через серотонин или влияния на нейропластичность может провоцировать развитие данных состояний. Кроме того, эстрогены активируют пути факторов транскрипции, изменяя экспрессию генов трофических факторов, таких как нейротрофический фактор мозга (BDNF), который участвует в выживании и дифференцировке нейронов, синаптической передаче, обучении и памяти. Накопленные данные подчеркивают потенциал прогестерона для модуляции сенсорной нейротрансмиссии и сосудистых реакций сложным образом, указывая на то, что прогестерон в первую очередь служит модулятором через подавление эстрогеновых рецепторов и снижает активацию болевых путей.
Клинические и доклинические исследования подтвердили участие пролактина и его рецепторов в мигрени за счет его участия в модуляции нейрональной возбудимости и боли,что является предиктором ухудшения течения мигрени. Также его секреция увеличивается в стрессовых ситуациях, что позволяет предположить, что дисрегуляция пролактина может быть признаком депрессии.
Хотя имеются данные о роли нейропептидов и половых гормонов для обеих клинических сущностей по отдельности, крайне мало исследований, которые изучали бы их роль в коморбидности депрессии и мигрени. Все рассмотренные системы так или иначе играют важные роли в возникновении обоих состояний, что может помочь нам для описания нейрофизиологических причин этих заболеваний и может способствовать поиску потенциальных новых лекарственных препаратов.
Перевод: Корягина Д. А.
Источник: Viudez-Martínez A, Torregrosa AB, Navarrete F, García-Gutiérrez MS. Understanding the Biological Relationship between Migraine and Depression. Biomolecules. 2024 Jan 30;14(2):163. doi: 10.3390/biom14020163. PMID: 38397400; PMCID: PMC10886628.