В журнале JAMA Psychiatry опубликованы результаты крупного систематического обзора и метаанализа, посвящённого сравнительному анализу негативных эффектов плацебо у пациентов с различными психическими расстройствами. Исследование под руководством профессора Тома Бшора (Tom Bschor) и коллег объединило данные 86 рандомизированных контролируемых исследований, в которых приняли участие 10 056 пациентов с девятью основными психиатрическими диагнозами.

Целью работы было выявление различий в частоте преждевременного прекращения участия в исследовании среди пациентов, получавших плацебо, а также анализ причин таких выбываний: из-за отсутствия эффекта и из-за нежелательных явлений. Такой подход позволяет объективно сравнить неблагоприятные эффекты плацебо между разными нозологическими группами — ведь плацебо является единственным “лечением”, систематически применяемым во всех крупных клинических испытаниях психотропных препаратов.

Анализ показал, что уровень выбывания из исследований среди пациентов на плацебо существенно различается в зависимости от диагноза. Самые высокие показатели выбывания зафиксированы у пациентов с шизофренией (41%) и манией, а также с паническим расстройством. Основной причиной выбывания была недостаточная эффективность лечения: на этот фактор приходилось более двух третей случаев досрочного прекращения участия. В то же время, у пациентов с большим депрессивным расстройством и расстройством дефицита внимания и гиперактивности уровень выбывания был наиболее низким (17%). При этом у пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством и паническим расстройством чаще отмечались выбывания из-за побочных эффектов плацебо.

Результаты метарегрессии не выявили значимых дополнительных факторов, влияющих на уровень выбывания. Интересно, что выявленные различия соответствуют и предыдущим данным о разной эффективности плацебо: наиболее благоприятный прогноз на плацебо отмечен у пациентов с депрессией, а наименее — при шизофрении и мании.

Авторы подчеркивают, что плацебо-терапия, несмотря на свою “инертность”, может сопровождаться выраженными неблагоприятными эффектами — прежде всего, отсутствием клинического улучшения, а также возникновением психологических и соматических симптомов, связанных с ожиданиями пациентов (ноцебо-эффекты). Такие эффекты варьируют в зависимости от нозологической группы: в частности, пациенты с шизофренией имеют наименее благоприятное течение на плацебо, в то время как пациенты с депрессивным расстройством показывают наиболее высокую частоту положительного ответа и наименьшее количество нежелательных явлений.

Среди ограничений исследования авторы отмечают возможное влияние методологических различий между включёнными работами, а также ограниченное количество анализируемых исследований для отдельных диагнозов. Тем не менее, строгий протокол включения и приоритет высококачественных РКИ позволяют считать результаты анализа репрезентативными.

Плацебо-терапия при психических расстройствах сопровождается различными по частоте и характеру негативными эффектами, среди которых преобладает недостаточная эффективность (“отсутствие эффекта”). Особо неблагоприятное течение на плацебо отмечено при шизофрении и мании, тогда как депрессивные расстройства характеризуются наиболее благоприятным прогнозом. Эти данные важны для интерпретации результатов клинических исследований и для понимания специфики течения различных психических расстройств при отсутствии активной терапии.

Перевод: Жоров Е. Н.

Источник: Bschor T, Unger J, Nagel L, Schwarzer G, Baethge C. Negative Effects During Placebo Treatment: A Systematic Review and Meta-Analysis. JAMA Psychiatry. 2025;82(6):618–621. doi:10.1001/jamapsychiatry.2025.0336