Шизофрения – это расстройство полигенной этиологии, характеризующееся различными клиническими проявлениями. Антипсихотические препараты являются средством первой линии лечения шизофрении. Однако только от 20% до 50% пациентов демонстрируют хороший ответ на терапию антипсихотиками, в то время как многие лекарства обладают серьезными побочными эффектами.
В последние годы фармакогеномное тестирование широко используется при выборе медикаментозной терапии и демонстрирует захватывающие результаты. Фармакогеномика изучает влияние генов и генетических вариаций на то, как человек реагирует на определенные лекарственные препараты или их комбинации. Выявляя на эти вариации, фармакогеномное тестирование может предоставить важную информацию для выбора лекарственного средства и корректировки дозы в клинической практике.
Kang Z et al. провели первое рандомизированное клиническое испытание (РКИ) для оценки терапевтической эффективности лечения, основанного на фармакогеномике, у пациентов мужского пола китайского происхождения с диагнозом шизофрении по сравнению с обычным лечением.
В исследование были включены 210 стационарных пациентов возрасте от 18 до 60 лет с диагнозом шизофрения с оценкой по шкале позитивных и негативных симптомов (PANSS) 60 или более баллов. Сто тринадцать участников были рандомизированы на мультигенетическое лечение, основанное на фармакогеномике, и 97 на обычное лечение в течение 12 недель.
Генетические варианты, включенные в мультигенетическое фармакогеномное тестирование, были ассоциированы с метаболизмом лекарственных средств, их эффективностью и побочными эффектами. К данным однонуклеотидным вариантам относились 26 аллелей или вариантов по 11 генам: CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4, DRD2, EPM2A, HTR1A, HTR2A, HTR2C, MC4R, RGS4, SH2B1. Значительное число включённых локусов были связаны с работой цитохромов.
Между группами лечения не было существенных различий в исходных характеристиках, за исключением того, что в группе лечения, основанного на фармакогеномике, было больше шансов иметь первый эпизод шизофрении и меньшую продолжительность расстройства. По сравнению с теми, кто был рандомизирован в группу обычного лечения, участники, рандомизированные на получение мультигенетического лечения, продемонстрировали значительно более высокое процентное изменение показателя PANSS в конце 6-й недели.
Дальнейший анализ различий в процентном изменении показателя PANSS от исходного уровня до конца 2-й недели и до 12-ой недели дали результаты, аналогичные результатам 6-й недели. Переменные первого эпизода шизофрении и продолжительности расстройства, которые были различны между группами лечения на исходном уровне, не повлияли на результаты первичного исхода.
Обнаружено, что у 93 из 113 пациентов (82.3%), получавших лечение согласно фармакогеномному тестированию, к концу 6-й недели наблюдалось снижение показателя PANSS на 50%, а у 71 из 113 (62,8%) к концу 12-й недели наблюдалась симптоматическая ремиссия. Данные показатели превышали аналогичные в группе обычного лечения.
Разница в процентном изменении показателя PANSS между пациентами с первым эпизодом психоза и рецидивирующей шизофренией в группе лечения, основанного на фармакогеномике, не была статистически значимой. Данные результаты могут свидетельствовать о полезности фармакогеномного тестирования у пациентов с первым эпизодом шизофрении. Однако выборка с первым эпизодом психоза в исследовании была относительно небольшой, результат следует интерпретировать с осторожностью.
Таким образом, лечение, основанное на фармакогеномике, было эффективнее обычного лечения у пациентов с шизофренией.
Читать материал полностью на портале Гедеон Рихтер
Перевод: Касьянова А. А.
Редактор: Касьянов Е. Д.
Источник: Kang Z, Qin Y, et al. Multigenetic Pharmacogenomics-Guided Treatment vs Treatment As Usual Among Hospitalized Men With Schizophrenia: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2023 Oct 2;6(10):e2335518. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2023.35518