Шизофрения является распространенным психическим расстройством полигенной природы. Генетические мутации, варьирующиеся от однонуклеотидных полиморфизмов до крупных структурных изменений, были обнаружены в генах, связанных с риском развития как опухолей, так и шизофрении. Эпигенетические механизмы, включая метилирование/ацетилирование ДНК и микроРНК-регуляцию генов-супрессоров опухолей, также вовлечены в патогенез шизофрении. Zhuo et al. решили проверить последнюю гипотезу с целью установить причинно-следственную связь между функцией гена-супрессора опухоли и риском возникновения шизофрении.
Накопленные данные показывают, что гены-супрессоры опухолей связаны с нарушениями в развитии нервной системы, которые приводят к поведенческим нарушениям и переходят в такие расстройства, как аутизм и шизофрения (см рис). Таким образом, функция гена-супрессора опухоли может опосредовать прямую связь между развитием и функционированием нервной системы и психическими расстройствами, включая шизофрению.
Исследования в области генов-супрессоров оказали влияние на разработку лекарственных препаратов. Типичные антипсихотики, например, галоперидол, могут вызвать апоптоз нейронов из-за активации p53, в то время как атипичные препараты действуют на нейропротекцию противоположным образом. Учёные полагают, что атипичные антипсихотики более эффективны и наносят меньше вреда в случаях, когда при шизофрении происходит гипоактивация генов-супрессоров опухолей.
Гистондеацетилаза 2 играет крайне важную роль как медиатор действия атипичных антипсихотиков и канцерогенной активности p53. Многочисленные современные исследования направлены на разработку антиопухолевых препаратов, действующих на определённые клеточные и молекулярные пути. В ходе таких разработок, по мнению авторов работы, было бы неплохо обратить внимание на их влияние на работу головного мозга, — возможно, такой подход поможет найти эффективные препараты для шизофрении.
С другой стороны, согласно ряду исследований, антипсихотики могут снижать риск развития рака, что можно заметить по малому числу случаев заболевания раком у пациентов с шизофренией. Zhuo et al. полагают, что опухолевые гены-супрессоры могут защищать пациентов от шизофрении: предотвращение нерегулируемого роста клеток напрямую связано с нарушениями развития нервной системы; чем выше риск появления опухоли, тем ниже вероятность развития шизофрении, и наоборот. Разумеется, дальнейшие исследования по клеточным роли генов-супрессоров опухолей в развитии нервной системы и поведения только приветствуются.
Материал подготовлен в рамках проекта ProШизофрению — специализированного раздела официального сайта Российского Общества Психиатров, посвященного шизофрении, современным подходам к её диагностике и лечению.
Автор перевода: Корнеева К.К.
Редакция: Касьянов Е.Д.
Источники:
- Zhuo C, Wang D, Zhou C, Chen C, Li J, Tian H, Li S, Ji F, Liu C, Chen M and Zhang L (2019) Double-Edged Sword of Tumour Suppressor Genes in Schizophrenia. Front. Mol. Neurosci. 12:1. doi: 10.3389/fnmol.2019.00001
- Yu, J., Qi, D., Xing, M., Li, R., Jiang, K., Peng, Y., et al. (2011). MK801 induces schizophrenic behaviors through downregulating Wnt signaling pathways in male mice. Brain Res. 1385, 281–292. doi: 10.1016/j.brainres.2011. 02.039
- Rizos, E., Siafakas, N., Skourti, E., Papageorgiou, C., Tsoporis, J., Parker, T. H., et al. (2016). miRNAs and their role in the correlation between schizophrenia and cancer (Review). Mol. Med. Rep. 14, 4942–4946. doi: 10.3892/mmr. 2016.5853