Гены-супрессоры опухолей при шизофрении

Шизофрения является распространенным психическим расстройством полигенной природы. Генетические мутации, варьирующиеся от однонуклеотидных полиморфизмов до крупных структурных изменений, были обнаружены в генах, связанных с риском развития как опухолей, так и шизофрении. Эпигенетические механизмы, включая метилирование/ацетилирование ДНК и микроРНК-регуляцию генов-супрессоров опухолей, также вовлечены в патогенез шизофрении. Zhuo et al. решили проверить последнюю гипотезу с целью установить причинно-следственную связь между функцией гена-супрессора опухоли и риском возникновения шизофрении.

Накопленные данные показывают, что гены-супрессоры опухолей связаны с нарушениями в развитии нервной системы, которые приводят к поведенческим нарушениям и переходят в такие расстройства, как аутизм и шизофрения (см рис). Таким образом, функция гена-супрессора опухоли может опосредовать прямую связь между развитием и функционированием нервной системы и психическими расстройствами, включая шизофрению.

Исследования в области генов-супрессоров оказали влияние на разработку лекарственных препаратов. Типичные антипсихотики, например, галоперидол, могут вызвать апоптоз нейронов из-за активации p53, в то время как атипичные препараты действуют на нейропротекцию противоположным образом. Учёные полагают, что атипичные антипсихотики более эффективны и наносят меньше вреда в случаях, когда при  шизофрении происходит гипоактивация генов-супрессоров опухолей.

Гистондеацетилаза 2 играет крайне важную роль как медиатор действия атипичных антипсихотиков и канцерогенной активности p53. Многочисленные современные исследования направлены на разработку антиопухолевых препаратов, действующих на определённые клеточные и молекулярные пути. В ходе таких разработок, по мнению авторов работы, было бы неплохо обратить внимание на их влияние на работу головного мозга, — возможно, такой подход поможет найти эффективные препараты для шизофрении.

С другой стороны, согласно ряду исследований, антипсихотики могут снижать риск развития рака, что можно заметить по малому числу случаев заболевания раком у пациентов с шизофренией. Zhuo et al. полагают, что опухолевые гены-супрессоры могут защищать пациентов от шизофрении: предотвращение нерегулируемого роста клеток напрямую связано с нарушениями развития нервной системы; чем выше риск появления опухоли, тем ниже вероятность развития шизофрении, и наоборот. Разумеется, дальнейшие исследования по клеточным роли генов-супрессоров опухолей в развитии нервной системы и поведения только приветствуются.

Материал подготовлен в рамках проекта ProШизофрению — специализированного раздела официального сайта Российского Общества Психиатров, посвященного шизофрении, современным подходам к её диагностике и лечению.

Автор перевода: Корнеева К.К.

Редакция: Касьянов Е.Д.

Источники:

1. Zhuo C, Wang D, Zhou C, Chen C, Li J, Tian H, Li S, Ji F, Liu C, Chen M and Zhang L (2019) Double-Edged Sword of Tumour Suppressor Genes in Schizophrenia. Front. Mol. Neurosci. 12:1. doi: 10.3389/fnmol.2019.00001
2. Yu, J., Qi, D., Xing, M., Li, R., Jiang, K., Peng, Y., et al. (2011). MK801 induces schizophrenic behaviors through downregulating Wnt signaling pathways in male mice. Brain Res. 1385, 281–292. doi: 10.1016/j.brainres.2011. 02.039
3. Rizos, E., Siafakas, N., Skourti, E., Papageorgiou, C., Tsoporis, J., Parker, T. H., et al. (2016). miRNAs and their role in the correlation between schizophrenia and cancer (Review). Mol. Med. Rep. 14, 4942–4946. doi: 10.3892/mmr. 2016.5853