Статьи

 

Материал подготовлен при поддержке Клиники психиатрии «Доктор САН» (Санкт-Петербург)

 

Все антипсихотики связаны с риском побочных эффектов в сексуальной сфере. До 45 % пациентов, принимающих антипсихотики первого поколения, сталкиваются с сексуальной дисфункцией. Однако индивидуальная восприимчивость к таким побочным эффектам различна, и все они обратимы с течением времени. Кроме того, причиной сексуальной дисфункции могут быть сопутствующие физические заболевания и лекарства других групп. Интересно и то, что многие исследования не учитывали эти факторы и не сравнивали распространенность сексуальной дисфункции при применении разных антипсихотиков.

 

Антипсихотики снижают дофаминергическую трансмиссию, что само по себе может ослабить либидо, но может также повысить уровень пролактина через отрицательную обратную связь. Повышением уровня пролактина объясняется 40 % случаев сексуальной дисфункции, связанных с приемом антипсихотических препаратов. Гиперпролактинемия также может вызывать аменорею у женщин, увеличение груди и галакторею как у мужчин, так и у женщин. Было высказано предположение, что способность антипсихотиков вызывать сексуальную дисфункцию связана с тем, как они могут повышать уровень пролактина, т. е. рисперидон > галоперидол > оланзапин > кветиапин > арипипразол. Но следует отметить, что в исследовании CUtLASS‐1 антипсихотики первого поколения (в первую очередь сульпирид, но также и другие препараты, которые повышают пролактин) показали себя не хуже, чем антипсихотики второго поколения в том, что касается сексуальной сферы. Фактически, сексуальное функционирование улучшилось в обеих экспериментальных группах в течение 1 года исследования. Арипипразол практически лишен побочных эффектов сексуального характера при использовании в качестве монотерапии и, возможно, также в комбинации с другим антипсихотиком. 

 

Антихолинергические эффекты могут приводить к нарушению возбуждения, а препараты, блокирующие периферические α1-рецепторы, вызывают проблемы с эрекцией и эякуляцией. Препараты, которые являются антагонистами как периферических α1-рецепторов, так и холинергических рецепторов, могут вызывать приапизм. Седация, вызванная антипсихотиками, и набор массы тела могут также ослаблять сексуальное желание.

 

ПРЕПАРАТ ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ В СЕКСУАЛЬНОЙ СФЕРЕ
Арипипразол
  • Не влияет на пролактин или α1-рецепторы. Нет данных о неблагоприятном воздействии на сексуальную функцию
  • Улучшает сексуальную функцию у тех, кто перешел с других антипсихотиков
  • Описаны клинические случаи гиперсексуальности, вызванной арипипразолом
Азенапин
  • Не оказывает значительного влияния на уровень пролактина
  • Нет данных о неблагоприятном воздействии на сексуальную функцию
Брекспипразол
  • Механизм действия сходный с арипипразолом (агонист 5‐НТ, антагонист 5‐НТ и частичный агонист D2)
  • Вызывает незначительное повышение уровня пролактина
  • В клинических испытаниях не сообщалось о проблемах с сексуальной функцией
Карипразин
  • Механизм действия сходный с арипипразолом (агонист 5‐НТ, антагонист 5‐НТ и частичный агонист D2)
  • Не вызывает гиперпролактинемию
  • Нет данных о неблагоприятном воздействии на сексуальную функцию
Клозапин
  • Значительная α1‐адренергическая блокада и антихолинергические эффекты. Не влияет на пролактин
  • Вероятно, меньше проблем, чем с типичными антипсихотиками
Галоперидол
  • Те же проблемы, что с фенотиазинами, но менее выраженные антихолинергические эффекты
  • Вероятность сексуальной дисфункции – до 70 %
Луразидон
  • Не оказывает значительного влияния на уровень пролактина
  • Нет данных о неблагоприятном воздействии на сексуальную функцию
Оланзапин
  • Сексуальная дисфункция слабее выражена из-за отсутствия влияния на пролактин
  • Редкие случаи приапизма
  • Вероятность сексуальной дисфункции – более 50 % 
Палиперидон
  • Такое же повышение пролактина, как и при использовании рисперидона
  • Опубликовано очень небольшое количество свидетельств о том, что сексуальная дисфункция проходит после замены орального рисперидона на палиперидон в инъекциях длительного действия
Фенотиазины (например, хлорпромазин)
  • Гиперпролактинемия и антихолинергические эффекты. Описаны случаи задержки оргазма на низких дозах с последующим нормальным оргазмом, но без эякуляции на более высоких дозах
  • Сообщалось о случаях приапизма при применении тиоридазина, рисперидона и хлорпромазина (вероятно, из-за блокады α1)
Кветиапин
  • Не влияет на уровень пролактина
  • Низкий риск сексуальной дисфункции
Рисперидон
  • Сильно повышает уровень пролактина
  • Относительно слабый антихолинергический эффект 
  • Специфическая периферическая α1‐адренергическая блокада приводит к умеренно высокой частоте проблем с эякуляцией, таких как ретроградная эякуляция 
  • Редкие случаи приапизма
  • Вероятность сексуальной дисфункции – 60-70 %
Сульпирид/амисульпирид
  • Сильно повышает уровень пролактина, но исследование CUtLASS‐1 говорит, что сульпирид не повышает вероятность сексуальной дисфункции сильнее, чем антипсихотики второго поколения
Тиоксантены (например, флупентиксол)
  • Проблемы с возбуждением и анооргазмия

 

Лечение

 

Прежде чем начинать лечить сексуальную дисфункцию, необходимо определить наиболее вероятную причину. Если физическая патология (диабет, гипертония, сердечно-сосудистые заболевания и т. д.) исключена, нужно руководствоваться следующими принципами.

 

  • Бывает, что наступает спонтанная ремиссия.
  • Очевидный первый шаг в лечении – это уменьшение дозы или прекращение приема препарата, если это возможно.
  • Следующим шагом является переход на другой препарат, который с меньшей вероятностью вызывает сексуальную дисфункцию.
  • Другой вариант – добавить 5-10 мг арипипразола – это может нормализовать уровень пролактина и улучшить сексуальную функцию.

 

Если это практически невозможно или не дает результат, можно попробовать препараты-”противоядия”: например, ципрогептадин (антагонист 5‐НТ2 в дозах 4-16 мг/д) используется для лечения сексуальной дисфункции, вызванной СИОЗС, но при этом часто развивается седативный эффект. Есть доказательства того, что миртазапин (также антагонист 5‐НТ2 и антагонист α2) может облегчить оргазмическую дисфункцию у пациентов, принимающих антипсихотики первого поколения. Амантадин, бупропион, буспирон, бетанехол и йохимбин применялись с разной степенью успеха, но у них есть ряд нежелательных побочных эффектов и взаимодействий с другими лекарственными средствами. Принимая во внимание то, что гиперпролактинемия может способствовать сексуальной дисфункции, было исследовано действие селегилина, усиливающего активность дофамина. Результат был отрицательным. Было показано, что пластыри с тестостероном повышают либидо у женщин, однако нужно иметь в виду, что это значительно увеличивает риск развития рака молочной железы. Доказательная база, подтверждающая использование ‘противоядий’, оставляет желать лучшего.

 

Такие препараты, как силденафил (Виагра) или алпростадил (Каверджект), эффективны только при лечении эректильной дисфункции (они не влияют на либидо). Психологические подходы, используемые при лечении сексуальной дисфункции, могут быть труднодоступны для пациентов с психическими заболеваниями.

 

ПРЕПАРАТ ФАРМАКОЛОГИЯ ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Алпростадил Простагландин Эректильная дисфункция Боль, фиброз, гипотензия,

приапизм

Амантадин Агонист дофамина Вызванное пролактином ослабление

желания и возбуждения

(дофамин повышает либидо

и облегчает эякуляцию)

Возвращение психотических

симптомов, желудочно-кишечные расстройства,

нервозность, бессонница, сыпь

Бетанехол Холинергическое действие или холинергическое

потенцирование адренергической

нейротрансмиссии

Вызванные антихолинергиками проблемы с возбуждением и аноргазмия (при использовании ТЦА, антипсихотиков и. т. д.) Тошнота и рвота, колики,

брадикардия, помутнение зрения,

потливость

Бромокриптин Агонист дофамина Вызванное пролактином ослабление

желания и возбуждения

Возвращение психотических

симптомов, желудочно-кишечные расстройства

Бупропион Ингибитор обратного захвата норадреналина и

дофамина

Сексуальная дисфункция, вызванная СИОЗС (эффективность плохо доказана) Проблемы с концентрацией, сокращение продолжительности сна, тремор
Буспирон Частичный агонист 5‐HT1A  Сексуальная дисфункция, вызванная СИОЗС, в частности снижение либидо и аноргазмия Тошнота, головокружение, головная боль
Ципрогептадин Антагонист 5‐HT2 Сексуальная дисфункция, вызванная повышенной трансмиссией серотонина (например, из-за СИОЗС), в частности, аноргазмия Седация и усталость.

Прекращение терапевтического

действия антидепрессантов

Флибансерин Агонист 5‐HT1A,антагонист 5‐HT2A, антагонист дофамина Ослабление или исчезновение желания у женщин в пременопаузе Гипотензия, обморок,

седация, головокружение, тошнота,

сухость во рту

Силденафил, Тадалафил Ингибиторы фосфодиэстеразы Эректильная дисфункция любой

этиологии. Аноргазмия у

женщин. Эффективен при

повышении уровня пролактина

Легкие головные боли, головокружение,

заложенность носа

Йохимбин Центральный и периферический антагонист α2-адренорецептора Сексуальная дисфункция, вызванная СИОЗС, в частности эректильная дисфункция, сниженное либидо и аноргазмия (эффективность плохо доказана) Беспокойство, тошнота, мелкая дрожь,

повышение артериального давления, потливость,

усталость

 


Материал подготовлен при поддержке Клиники психиатрии «Доктор САН» (Санкт-Петербург)

 

Автор перевода: Филиппов Д. С. 

 

Научная редактура: Касьянов Е. Д.

 

Источник: Taylor, David M., et al. The Maudsley Prescribing Guidelines in Psychiatry. 13th ed., John Wiley & Sons, 2018, pp. 141-145