Рецидивы аффективных эпизодов при биполярном аффективном расстройстве (БАР) часто связаны с неблагоприятными клиническими исходами, которые включают функциональные и когнитивные нарушения, более высокую частоту коморбидных соматических заболеваний и психических расстройств и более плохой ответ на лечение. У значительной части пациентов с БАР, в особенности у пациентов с бóльшим количеством эпизодов, наблюдаются когнитивные нарушения, сохраняющиеся в интермиссии. Согласно последним исследованиям, функциональное ухудшение может прогрессировать почти у половины пациентов и характеризоваться в основном увеличением количества рецидивов, более выраженными нейрокогнитивными нарушениями и тяжелыми депрессивными симптомами.
Известно, что у части пациентов с БАР могут наблюдаться прогрессирующие биологические изменения в головном мозге и на периферии, включающие изменения нейроанатомических структур, нейротрофических факторов, маркеров воспаления и маркеров окислительного стресса. Принимая во внимание гипотезу о нейропрогрессии – патологической перестройке головного мозга, происходящей параллельно с клиническим ухудшением, – для изучения БАР были использованы модели клинического стадирования. Вышеупомянутые системные биологические изменения могут играть роль в нейропрогрессировании БАР. Исследования, оценивающие биологические основы прогрессирования заболевания при БАР, немногочисленны и неоднородны. Интерес представляет изучение биологических путей, потенциально вовлеченных в прогрессирование расстройства, что позволит дать представление о новых подходах к диагностике и лечению.
Несмотря на противоречивые результаты, некоторые воспалительные маркеры были изменены с ранних стадий, что позволяет предположить, что воспаление может быть признаком БАР. Примечательно, что исследования показали повышенный уровень провоспалительного цитокина TNF-α на поздних стадиях БАР по сравнению с соответствующими контрольными группами. Это указывает на то, что воспаление может усиливаться на поздних стадиях заболевания и что кумулятивные эффекты воспаления со временем могут способствовать прогрессирующим биологическим изменениям, таким как изменения в головном мозге и нарушение реакции иммунной системы. Возможно, это может быть связано с кумулятивным эффектом развития многочисленных эпизодов настроения, так как в предыдущих исследованиях сообщалось о повышении уровня провоспалительных цитокинов во время аффективных фаз при БАР.
Известно, что такие цитокины, как IL-6, IL-10, TNF-α, IFNγ и хемокины, могут активировать микроглию в головном мозге, которая участвует в воспалительных процессах в ответ на повреждение центральной нервной системы. Хроническая активация данных клеток может привести к нарушению гомеостаза и вызвать постоянную воспалительную среду, которая может привести к обрезке и ремоделированию синаптической пластичности, вызывая повреждение нейронов. Это может произойти у пациентов с БАР из-за повторения аффективных эпизодов, что может способствовать вышеупомянутым нейроанатомическим изменениям, которые были связаны с прогрессированием заболевания и, в конечном итоге, с когнитивными и функциональными нарушениями, наблюдаемыми при БАР.
В систематический обзор было также включено 35 исследований, 18 из которых анализировали изменения головного мозга. Увеличение размеров желудочков и уменьшение объема серого вещества были наиболее распространенными изменениями мозга, связанными с прогрессированием БАР. В целом, было обнаружено, что уменьшение объема головного мозга в различных областях мозга коррелирует с соответствующими переменными прогрессирования заболевания, что подтверждает концепцию нейропрогрессии – патофизиологического процесса, связанного с прогрессирующими структурными, функциональными и нейрохимическими изменениями мозга, ассоциированными с клиническим прогрессированием БАР.
Читать полный материал на сайте для врачей Гедеон Рихтер
Автор перевода: Долина А. А.
Научная редактура: Касьянов Е. Д.
Источник: Grewal S, McKinlay S, Kapczinski F, Pfaffenseller B, Wollenhaupt-Aguiar B. Biomarkers of neuroprogression and late staging in bipolar disorder: A systematic review. Aust N Z J Psychiatry. 2022 Apr 11:48674221091731. doi: 10.1177/00048674221091731. Epub ahead of print. PMID: 35403455.