Торговые названия в России
Феварин
Форма выпуска
Таблетки: 50 мг, 100 мг; 15 шт, 20 шт в блистере; 1-4 блистера
Фармакологическая группа
Антидепрессант
Номенклатура NbN
Ингибитор обратного захвата серотонина [2].
Показания
◊ Минздрав России
F32 Депрессивный эпизод
F33 Рекуррентное депрессивное расстройство
F42 Обсессивно-компульсивное расстройство
◊ Рекомендации FDA
- Социальная тревожность
- ОКР
◊ Рекомендации UK Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency
- Большой депрессивный эпизод
- ОКР
◊ Использование Off-label
- Булимия
- ПТСР
- Паническое расстройство [4]
Целевые симптомы
- Депрессия
- Тревожность
Механизм действия и фармакокинетика
Флувоксамин, производное аралкилкетона, блокирует обратного захвата серотонина нейронами ЦНС, тем самым усиливая действие серотонина на ауторецепторы 5HT1A [4]. Исследования также показали, что флувоксамин практически не связывается с α1- или α2-адренергическими, β-адренергическими, мускариновыми, D2-дофаминовым, H1-гистамином, бензодиазепиновыми, опиатными, 5-HT1 или 5-HT2-рецепторами [5].
- Биодоступность 53%
- Период полувыведения 9-28 часов
- Метаболизируется с помощью цитохрома P450; ингибирует цитохромы CYP1A2, CYP2C9, CYP3A4.
- Активные метаболиты сохраняются в крови две недели
Схема лечения
◊ Дозировка и подбор дозы
- 100-300 мг/день для ОКР, социальной тревожности
- 100-200 мг/день для депрессии
- Начинать с 50 мг, повысить до 100 мг через 4-7 дней, подождать несколько дней, оценив эффект. Можно повышать каждые 4-7 дней на 50 мг. Максимум – 300 мг/день.
- Доза ниже 100 мг принимается на ночь, доза больше 100 мг делится на два приема, более крупная часть принимается на ночь [1].
- Если в начале лечения или после прерывания лечения появляются тревожность, бессонница, ажитация, акатизия, нужно рассмотреть возможность биполярного расстройства и переключиться на стабилизатор настроения или атипичный антипсихотик
◊ Как быстро действует
- У некоторых пациентов с тревожностью и бессонницей начинает действовать сразу же.
- Начинает действовать после 2-4 недель
- Если нет эффекта через 6-8 недель, надо повысить дозу или перейти на другой препарат
- Для предотвращения рецидива можно принимать в течение многих лет.
◊ Ожидаемый результат
- Полная ремиссия.
- После исчезновения симптомов депрессии следует продолжать прием 1 год, если это было лечение первого эпизода. Если это лечение повторного эпизода, лечение можно продлить бессрочно.
- Использование при лечении тревожности может быть бессрочным [1].
◊ Если не работает
- Изменить дозу, перейти на другое лекарство или добавить вспомогательный препарат;
- Подключить психотерапию;
- Пересмотреть диагноз, выяснив коморбидные состояния;
- У пациентов с недиагностированным биполярным аффективным расстройством эффективность лечения может быть низкой, в таком случае следует перейти на Стабилизатор настроения [1].
◊ Как прекратить прием
Постепенно снижать, чтобы предотвратить синдром отмены. Схема постепенного снижения: доза, уменьшенная на 50 % – 3 дня, еще раз уменьшенная на 50 % – 3 дня, полное прекращение. Если появились симптомы синдрома отмены, поднять дозу, дождаться ухода симптомов синдрома отмены и продолжить снижение [1].
◊ Лечебные комбинации
- При бессоннице: тразадон
- При усталости, сонливости, потере концентрации: модафинил [3].
- Комбинации с другими антидепрессантами могут активировать биполярное расстройство и суицидальные идеи
- При биполярной депрессии, психотической депрессии, резистентной депрессии, резистентном тревожном расстройстве: стабилизаторы настроения, атипичные антипсихотики
- При тревожном расстройстве: габапентин, тиагабин
- В Европе и Японии чаще применяется аугментация бензодиазепинами и литием при тревожности и депрессии
- В США чаще применяется аугментация атипичными антипсихотиками, буспироном, малыми дозами кломипрамина при лечении ОКР
Предостережения и противопоказания
- Начинать лечение другим антидепрессантом через 2 недели после прекращения флувоксамина;
- С осторожностью если у пациента были судороги;
- С осторожностью если у пациента есть биполярное расстройство;
- Не использовать если пациент принимает пимозид, тиоридазин, тамоксифен, алосетрон, рамелтеон, ИМАО;
- Не использовать если есть аллергия на флувоксамин [1].
Особые группы пациентов
◊ Пациенты с больными почками
Начинать с более низких доз [1].
◊ Пациенты с больной печенью
Снизить дозу – или принимать реже, или сократить дозу на половину [1].
◊ Пациенты с больным сердцем
Безопасен. Полезен при восстановлении после инфаркта [1].
◊ Пожилые пациенты
Пожилым пациентам рекомендуются более низкие дозы [1].
◊ Дети и подростки
- Рекомендуется для лечения ОКР в возрасте 8-17 лет
- Начальная доза: 25 мг на ночь, через 4-7 дней поднять до 50 мг. Максимум – 200 мг/день. Дозы выше 50 мг принимать в два приема, более крупную часть принимать на ночь [1].
- Необходимо регулярно и лично проверять состояние пациента, в особенности первые недели лечения.
- Проинформировать взрослых о рисках.
◊ Беременные
- Надлежащих исследований беременных женщин не было.
- Не рекомендуется беременным, в особенности в первом триместре
- Следует взвесить и сравнить все риски
◊ Грудное вскармливание
- Лекарство проникает в грудное молоко.
- Если младенец показывает признаки раздражения или седации, следует прекратить кормление или прием флуоксетина
- Однако лечение после родов может быть необходимым, поэтому следует взвесить все риски.
Взаимодействие с другими веществами
- Трамадол повышает риск судорог
- Использовать с осторожностью вместе с ТЦА
- Нельзя использовать с ингибиторами МАО. После окончания приема ингибиторов МАО должно пройти 14 дней. Начинать лечение ингибиторами МАО через 7 дней после окончания приема циталопрама.
- Вместе с антикоагулянтами, вероятно, повышает риск кровотечений [1].
Анализы во время лечения
Не требуются.
Побочные эффекты и другие риски
◊ Механизм появления побочных эффектов
Побочные эффекты вызваны повышением серотонина. Большинство побочных эффектов возникают сразу после начала лечения и со временем уходят, в то время как терапевтические эффекты со временем усиливаются.
◊ Побочные эффекты
- Гастроэнтерологические (сниженный аппетит, тошнота, понос, запор)
- Бессонница, седация, ажитация, тремор
- Потливость
- Опасные побочные эффекты: судороги, мания, суицидальные идеи
- Набор веса: очень редко
- Седация: очень часто
- Сексуальная дисфункция: да
◊ Что делать с побочными эффектами
- Ждать
- При сильной седации принимать на ночь
- Тревожным пациентам в начале лечения – бензодиазепины
- Снизить дозу
- Сменить препарат
- Побочные эффекты могут кратковременно появляться при повышении дозы
◊ Длительное использование
Безопасно
◊ Привыкание
Нет.
◊ Передозировка
- Очень редкие случаи фатальных передозировок.
- В сочетании с другими психоактивным веществами – седация, рвота, диарея, судороги, кома
Преимущества
Хорош для пациентов с сочетанием депрессии и тревожности [1].
Слабости
- Плох для пациентов с гастроэнтерологическими проблемами;
- Нельзя начинать в периоды тревожности и ажитации и бессонницы [1].
Советы эксперта
- Хороший выбор для тревожной депрессии;
- Сравнительно слабое влияние на сексуальную сферу [1].
Сноски
1. Stephen Stahl “Prescriber’s Guide”, 6th edition, 2017
2. Neuroscience-Based Nomenclature (https://www.nbn2.com/taskforce)
3. В России модафинил внесен в “Список наркотических средств и психотропных веществ, оборот которых ограничен и в отношении которых устанавливаются меры контроля” (Список II)
4. Fluvoxamine drugbank.ca
5. Irons J: Fluvoxamine in the treatment of anxiety disorders. Neuropsychiatr Dis Treat. 2005 Dec;1(4):289-99. [PubMed:18568110]