Влияние бензодиазепинов на когнитивные функции при лечении депрессии
В новом исследовании Duan Yanping et al. было показано, что кратковременное использование бензодиазепинов (БЗД) не нарушает когнитивные функции пациентов с большим депрессивным расстройством; и наоборот, это может улучшить скорость обработки информации после лечения острого процесса и через 1 год.
В многоцентровом, многоэтапном и проспективном исследовании приняло участие 353 пациента, получавших только селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и сорок девять пациентов, получавших лечение с СИОЗС в сочетании с кратковременным применением БЗД – на протяжении не более, чем 8 недель. Когнитивные функции и симптомы депрессии и тревоги были оценены в начале исследования, на 8 и 48 неделе. Оценивались скорость обработки информации, вербальная память, зрительная память, исполнительские функции и внимание.
Подписывайтесь на нас на Patreon, и мы будем выпускать ещё больше интересных материалов
Результаты: Не было никаких существенных различий между группами в когнитивных функциях на исходном уровне. После нескольких коррекций, скорость обработки информации была выше у пациентов, получавших БЗД в сочетании с антидепрессантами (АД), чем у пациентов, получающих только АД на 8 неделе исследования без контроля уровня образования, депрессивных и тревожных симптомов на исходном уровне. После учета этих факторов на исходном уровне, скорость обработки информации была все еще немного быстрее у пациентов, получавших АД с БЗД, чем у получающих только АД на 8 неделе исследования. Дисперсионный анализ повторных измерений показал, что скорость обработки информации может быть улучшена путем лечения БЗД в сочетании с АД через 1 год наблюдения по сравнению с исходным уровнем.
Интердипин не вызвал улучшения при лечении болезни Альцгеймера
Интепирдин стал третьим по счету антагонистом серотонинового рецептора 5-HT6, который не смог покорить болезнь Альцгеймера. В клинических исследованиях, охвативших 269 человек, никакая из дозировок интепирдина (35 или 75 мг) не вышла к статистическим значимым результатам относительно плацебо по завершении 24-недельного курса лечения. Двигательные функции, ухудшились на 2,01 пунктов в группе 35-мг препарата (p=0,158) и улучшились на 0,74 очков в группе 75-мг дозы (p=0,607). Умственная деятельность ухудшилась на 0,47 пунктов (p=0,653) и улучшилась на 0,67 баллов (p=0,527). Общая функциональность улучшилась соответственно на 0,15 (p=0,395) и 0,07 пунктов (p=0,701).
Intepirdine Does Not Demonstrate Significant Improvement for Alzheimer Disease
Фармакогенетика антидепрессантов у детей и подростков
При анализе 24-х статей по фармакогенетике антидепрессантов у детей было выявлено 25 значимых ассоциаций эффектвности антидепрессантов от генов (см. Рис. 1). В схему включены 10 генов (ABCB1, BDNF, CYP2C19, CYP2D6, FKBP5, GNB3, HTR1B, HTR2A, SLC6A4, TPH2) и 9 антидепрессантов (амитриптилин, циталопрам, эсциталопрам, флуоксетин, флувоксамин, нортриптилин, пароксетин, сертралин и венлафаксин).
Рис. 1 Схема взаимодействия антидепрессантов с генами на основании обзорной литературы. Оранжевый (квадрат) и синий (круг) узлы представляют собой препараты и соответствующие им гены. Края (линии) представляют значительные взаимодействия генов с лекарственными средствами. Более широкие линие означают, что выявлено 2 и более исследований, сообщающих о значительном взаимодействии ген-лекарство. Цвет линии представляют природу взаимодействий, зеленый – лекарственный ответ, красный – побочные эффекты, фиолетовый – фармакокинетику.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, такие как флуоксетин, сертралин, циталопрам, эсциталопрам, флувоксамин и пароксетин являются наиболее часто используемыми антидепрессантами у детей и молодых людей. FDA одобрил для лечения депрессии у детей эсциталопрам и флуоксетин (≥8 лет); кломипрамин (≥10 лет), флуоксетин (≥7 лет), флувоксамин (≥8 лет) и сертралин (≥6 лет) для лечения ОКР, а также дулоксетин (≥7 лет) для лечения генерализованного тревожного расстройства.
Хотя антидепрессанты, как правило, эффективны и хорошо переносятся детьми, от 31% до 48% детей не отвечают на терапию и до 25% детей, получающих антидепрессанты, испытывают физические, эмоциональные или поведенческие побочные реакции на лекарства, что может привести к прекращению лечения или потребовать альтернативного лечения. К несчастью, прогнозирование вероятности того, что ребенок отреагирует или столкнется с побочными реакциями на лечение антидепрессантами оказалась сложной.
База знаний по фармакогенетике антидепрессантов в педиатрической популяции все еще формируется, но полученные результаты на сегодняшний день перекликаются с данными, выявленными у взрослого населения. Учитывая повсеместное назначение антидепрессантов для лечение детей и подростков с психическими расстройствами, дальнейшие исследования по выявлению новых фармакогенетических показателей являются оправданными.
Antidepressant pharmacogenetics in children and young adults: A systematic review
Пролонгированные антипсихотики в лечении шизоаффективного и биполярного расстройств
Пролонгированные антипсихотики нередко используются в качестве поддерживающей терапии биполярного аффективного расстройства и шизоаффективного расстройства. Однако пролонгированные антипсихотики “первого поколения” предотвращали преимуществненно маниакальные, но не депрессивные фазы и даже могли ухудшать депрессивные симптомы. В новых исследованиях было обнаружено, что инъекционные препараты пролонгированного действия рисперидона также эффективны для предотвращения маниакальных симптомов по сравнению с плацебо, но не для предотвращения депрессивных рецидивов. Аугментация или монотерапия палиперидоном пальмитатом у пациентов с ШАР защищала от психотических, депрессивных и маниакальных симптомов. У пациентов с БАР I типа с маниакальным эпизодом арипипразол моногидрат значительно задерживал время до рецидива маниакальных эпизодов без индукции депрессивных эпизодов.
Лечение коморбидного биполярного и обсессивно-компульсивного расстройств
Основной группой препаратов для лечения БАР и сопутствующим диагнозом ОКР являются нормотимики. Аугментация лития карбоната арипипразолом, по-видимому, является наилучшим вариантом у подобных пациентов. Аугментация арипипразолом продемонстрировала, что данный препарат эффективен в качестве поддерживающей терапии и для лечения обсессивно-компульсивного расстройства во время маниакальных эпизодов (40% исследований, 6/15). Аугментация нормотиимков антидепрессантами привела к клинической ремиссии обоих состояний только в редких случаях. Таким
Использование эскетамина вместе с антидепрессантами в лечении ТРД
Эскетамин (Справато) в сочетании с пероральными антидепрессантами значимо увеличивает время до рецидива симптомов депрессии в сравнении с монотерапией антидепрессантами у пациентов с терапевтически резистентной депрессией.
Эскетамин – это s-энантиомер анестетика кетамина. Этот препарат ранее показал свою эффективность в трех краткосрочных (четырехнедельных) клинических испытаниях. Пациенты получали либо эскетамин, либо назальный спрей плацебо в сочетании с пероральными антидепрессантами. В одном из краткосрочных исследований Справато продемонстрировал значимый эффект по сравнению с плацебо в способности облегчать симптомы депрессии в течение 24 часов, при этом некоторый эффект сохранялся на протяжении еще двух дней.
В исследование, опубликованное в JAMA psychiatry, было включено 297 пациентов с терапевтически резистентной депрессией, у которых удалось достичь ремиссии или клинически значимого ответа. Также, как и в краткосрочных исследованиях, пациенты были случайно распределены в группы поддерживающего лечения: эскетамин+антидепрессант и плацебо+антидепрессант.
При оценке группы пациентов со стабильной ремиссией рецидив симптомов депрессии зарегистрирован в 26.7% в группе эскетамин+антидепрессант в сравнении с 45.3% в группе плацебо+антидепрессант. При оценке пациентов с клинически значимым ответом рецицив был зарегистрирован в 25.8% в группе эскетамин+антидепрессант и в 57.6% в группе плацебо+антидепрессант.
Пролонгированная терапия эскетамином является эффективным и безопасным способом увеличить время до рецидива симптомов депрессии у пациентов с терапевтически резистентной депрессией.
FDA предоставил новому препарату для лечения шизофрении (SEP-363856) статус “прорывной терапии”
Предполагается, что SEP-363856 (Суновион) работает путем активации следового амин-связанного рецептора 1 (TAAR1) в дополнение к рецепторам 5-HT1A. В отличие от других антипсихотических средств, этот новый агент не связывается с рецепторами D2 или 5-HT2A. Результаты показали, что лечение было связано со статистически значимым и клинически значимым улучшением общего балла по шкале PANSS по сравнению с плацебо на 4 неделе. Кроме того, у пациентов, получавших SEP-363856, также наблюдалось улучшение по шкале CGI-S и баллов PANSS.
“Ведутся исследования для дальнейшей оценки клинической пользы SEP-363856, и мы рассчитываем на тесное сотрудничество с FDA по этой важной потенциальной новой терапии”, – сказал Энтони Лобел, доктор медицины, президент и главный исполнительный директор Суновиона.
Novel Treatment for Schizophrenia Gets FDA’s Breakthrough Therapy Designation
Феварин и метилфенидат в лечении ОКР
Отмечается значительное снижение общего балла по шкале Йеля-Браун для клинической оценки типа и выраженности симптомов обсессивно-компульсивных расстройств и баллов по шкале навязчивостей пациентов в группе пациентов, получающих пролонгированный метилфенидат, по сравнению с контрольной группой, причем эта разница заметна уже на ранней стадии испытания. Положительное влияние на симптомы навязчивостей при аугментации пролонгированным метилфенидатом может быть объяснено дофаминергической и норадренергической активацией фронтальных корковых структур.
Подготовила: Гаджиева Ф.Ш.