В конце минувшего года Фонд Фокса анонсировал успешные результаты испытания ингибитора гена LRRK2. Что это означает для исследования болезни Паркинсона?
Болезнь Паркинсона (БП) имеет идиопатический характер – иными словами, причины её возникновения пока не выяснены. Только у 10% пациентов обнаружена явная генетическая причина заболевания. И только у 2% пациентов с этим диагнозам показано, что к заболеванию привела мутация именно в гене LRRK2. Замечено, что мутациям в этом гене наиболее подвержены представители редких и «закрытых» этнических групп: басков, североафриканских берберов и евреев-ашкенази. Среди них до 40% входят в группу риска или уже имеют установленный диагноз БП. Повышенному риску заболевания также подвержены азиаты китайского происхождения.
Белки LRRK2.
Изучение поведения гена LRRK2 оказалось многообещающим для лечения других болезней. Среди описанных групп чаще других замечены случаи возникновения болезни Крона – хронического воспалительного процесса в желудочно-кишечном тракте. При этом, происхождение болезни Крона, как и болезни Паркинсона, также достоверно не известно, но наиболее вероятными считаются наследственная, инфекционная и аутоиммунная теории происхождения.
В новейшей статье от 2018 г. о вариациях мутаций в гене LRRK2 освещены первые результаты эксперимента с участием 24 570 наблюдаемых лиц. Среди участников исследования были люди разного этнического происхождения, в том числе с установленными диагнозами БП и болезнь Крона.
На первый взгляд несвязанные друг с другом заболевания имеют общие аллели гена LRRK2 и располагаются в общем киназном домене G2019S. В ходе наблюдения зафиксированы две важные мутации гена, которые приводят либо к повышенному риску возникновения болезни Крона (N2081D), либо наоборот, способствуют защите против этой патологии (N551K/R1398H). И именно мутация R1398H увеличивает активность ферментов гидролаз, дезактивирующих ген LRRK2.
Наиболее заметные гены, связанные с LRRK2. Визуализация больших данных (8382 гена). Источник: Functional variants in the LRRK2 gene confer shared effects on risk for Crohn’s disease and Parkinson’s disease, Science Translational Medicine.
На этой основе учёные построили предположения о том, что используя механизм мутации R1398H, можно приостановить развитие БП. Пробное испытание, проведённое при поддержки фонда Фокса, даёт новый материал для продолжения генных исследований для борьбы с БП и с болезнью Крона.
Подготовила: Мартемьянова Е.О.
Источники:
Functional variants in the LRRK2 gene confer shared effects on risk for Crohn’s disease and Parkinson’s disease, Science Translational Medicine. Vol. 10, Issue 423. 10 января 2017 DOI: 10.1126/scitranslmed.aai7795
Genetic Mutation Links Parkinson’s and Crohn’s Disease, 18 января 2018