У пациентов, получающих антипсихотические препараты, возникновение макропролактиномы представляет собой непростую терапевтическую проблему, из-за риска возникновение психотических симптомов в связи с приёмом агонистов дофамина.
Материал подготовлен совместными усилиями просветительского проекта «Психиатрия & Нейронауки» и Клиники психиатрии и наркологии Доктор САН.
Поздняя (тардитивная) дискинезия (ПД) — экстрапирамидное нейролептическое осложнение, как правило возникающее вследствие длительного применения антипсихотиков. Нередко данное расстройство выражается в виде ворочания языком, движениями челюстью, причмокиваний, сморщиваниями/сжиманиями губ и морганием. Известно, что такой вид дискинезии чаще проявляется в пожилом возрасте. То же верно для индивидов с шизофренией: от 14% до 40% (статистические данные сильно разняться) пациентов ПД поражает в старшем возрасте. Есть вероятность уменьшения выраженности ПД с помощью перехода на клозапин.
Анализ определённых клинических маркеров позволяет точно спрогнозировать ответ пациентов с диагнозом шизофрении на лечение антипсихотиками. Iasevoli F. et al. проанализировали данные 45 амбулаторных больных в возрасте от 18 до 65 лет, которым был поставлен диагноз шизофрении со стабилизированной симптоматикой, в том числе постоянной психотической симптоматикой без случаев усугубления расстройства (продолжительность расстройства более пяти лет). Исследователи попытались определить признаки, по которым пациенты с шизофренией, не поддающейся лечению антипсихотиками, отличаются от индивидов с противоположной ситуацией. В ходе анализа учёные обратили внимание на такие клинические факторы, как функциональные возможности и лёгкий неврологический дефицит (дискретные нарушения в координации движений, сенсорной интеграции, балансе и последовательности сложных моторных действий – прим. ред.).
Гипонатриемия (содержание натрия в крови <135 ммоль/л) наблюдается у 4% больных шизофренией, не принимающих антипсихотики, и у 10% пациентов с хронической шизофренией, которые принимают данный группу препаратов.
Sarah Naz Ali et al. проанализировали зафиксированные в записях MEDLINE с 1946 по 2016 года случаи пониженного содержания натрия, связанных с употреблением антипсихотиков второго поколения (АВП). 9 из 157 случаев отвечали критериям выборки (гипонатриемия после назначения АВП; из анализа исключались записи, в которых не сообщалось об уровне натрия, не было точного диагноза шизофрении, не принимались АВП или пациент был несовершеннолетний). В четырёх случаях гипонатриемия протекала на фоне синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона, в двух — рабдомиолиза, в одном — в сочетании с диагнозом водной интоксикации, ещё в двух — без связи с каким-либо диагнозом.
Многие люди с шизофренией не достигают удовлетворительного терапевтического ответа со стандартной дозой первоначально назначенного антипсихотического препарата. В таких случаях клиницисты нередко прибегают к увеличению дозы антипсихотика, чтобы купировать симптомы шизофрении.
Целью нового кокрейновского обзора было изучить эффективность увеличения дозы антипсихотика по сравнению с поддерживающей дозой, которая была назначена изначально, при лечении людей с шизофренией с отсутствием терапевтического ответа со стандартной дозой. В обзоре также изучались побочные эффекты, связанные с тем или иным режимом терапии.
К сожалению, у значительной части пациентов с диагнозом шизофрения (около 30%) трудно достичь удовлетворительного терапевтического эффекта. Следовательно, необходимо определить возможный биомаркер, который мог бы предсказать терапевтический ответ на антипсихотическую терапию, чтобы уменьшить дискомфорт пациента и избежать неправильного использования ресурсов при неэффективных назначениях.
Сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF англ. Vascular endothelial growth factor) оказывает эффект на ангиогенез, кровоток, а также нейропластичность в головном мозге. Все эти факторы, как было показано ранее, участвуют в патогенезе шизофрении и влияют на механизм действия антипсихотических препаратов.
Антипсихотиечские препараты имеют серьезные метаболические побочные эффекты, в т.ч. в связи с влиянием на уровень глюкозы в крови. Гипергликемия, индуцированная антипсихотиками, впервые была описана ещё в 1964 году и была связана с приёмом производных фенотиазина. Однако сравнительное влияние антипсихотических препаратов на уровень глюкозы до сих пор ещё не было всесторонне изучено. Целью нового мета-анализа, проведённого Zhang Y. et al., было создание «иерархии» побочных эффектов 12 антипсихотических препаратов в зависимости от изменения уровня глюкозы в крови, измеренной натощак, в сравнении с плацебо.
В исследование было включено 47 научных работ. В отличие от традиционных парных мета-анализов, сетевые мета-анализы позволяют проводить одновременное сравнение всех включенных исследований и предоставляют всестороннюю и прозрачную картину иерархии среди 12 изучаемых антипсихотических препаратов. В связи с чем, сетевые мета-анализы не только содержат результаты прямых сравнений, но и объединяют эти результаты с результатами косвенных сравнений.
Дофаминовые психозы сверхчувствительности (ДПС) наблюдаются у пациентов с шизофренией в процессе антипсихотической терапии и характеризуются «психозом отдачи» – неконтролируемым психотичским эпизодом, развивающимся после стабильного состояния. ДПС были впервые описаны в 1970-х гг. у пациентов, принимающих «типичные» антипсихотики, однако они могут встречаться и в процессе терапии более новыми препаратами (кветиапин, арипипразол и др.).
Недавно было продемонстрировано, что ДПС могут иметь негативное влияние на длительный прогноз пациентов с шизофренией, а также могут быть задействованы в развитии терапевтической резистентности. Накопленные данные свидетельствуют о том, что гиперчувствительность дофаминовых D2-рецепторов в головном мозге, вызванная длительным приёмом антипсихотиков, является причиной ДПС. Более того, Davis и Rosenberg предложили считать психозы сверхчувствительности лимбическим эквивалентом тардивной дискинезии.
Роль дофаминергической системы в модуляции когнитивных функций в префронтальной коре и полосатом теле хорошо изучены. Не смотря на то, что дофаминовые D2 рецепторы имеют более низкую плотность в префронтальной коре, чем D1, именно D2 рецепторы имеют большое значение для таких регуляторных (executive) функций, как планирование и пространственная рабочая память. Однако исследования, которые изучали нарушение данных функций с использованием селективного блокатора D2/3-рецепторов сульпирида, дали непоследовательные результаты, возможно, потому, что тогда были использованы относительно низкие дозы.