Идея о том, что лекарственные средства могут вызывать “искусственные психозы”, появилась в медицинской теории уже в начале XIX в., но первым, кто начал изучать психические заболевания на научной основе, используя “экспериментально индуцированные психозы”, стал немецкий психиатр Эмиль Крепелин (1856-1926). Отталкиваясь от предположения о биологических причинах психических болезней, он и его ученики пытались разработать экспериментальные методы изучения действия чая, алкоголя, морфина и других веществ на психические процессы.

 

Моделирование психических болезней с помощью мескалина

 

Кнауэр и Мэлони [1], работавшие в клинике Крепелина, отметили, что ни одно из веществ, которые изучал Крепелин, не подходит для моделирования психоза, и решили использовать для этой цели мескалин. Они экспериментировали на себе и на добровольцах, подкожно вводя раствор сульфата мескалина. Экспериментаторы в основном описывали возникавшие визуальные явлений, а также отмечали значительное изменение восприятия времени.

 

В 1923 г. Курт Берингер [2] предложил использовать мескалин для индуцирования экспериментального психоза. В последующие годы несколько исследователей проводили эксперименты с мескалином на людях. В некоторых исследованиях предпринимались попытки провести параллели между эффектами мескалина и психическими заболеваниями, но чаще всего составлялись только качественные отчеты о переживаемом опыте, не имеющие отношения к психическим заболеваниям. Обычно используемые дозы мескалина были низкими и иногда не производили никакого эффекта.

 

Фернбергер в 1923 г. [3] описал эксперимент, в ходе которого он проглотил 39 г сушеных бутонов пейотля. Непосредственным результатом стало повышение осознанности кинестетических ощущений в нескольких сенсорных модальностях. Он охарактеризовал свое состояние как “сверхъестественно четкая сосредоточенность внимания”, но с быстро меняющимся фокусом. Он мог воспринимать стимулы, недоступные восприятию в обычном состоянии психики. Ощущения значительно усилились в ясности, но не в интенсивности. В то время как в предыдущих отчетах о мескалине подчеркивались интенсивные красочные видения, Фернбергер наблюдал лишь незначительные визуальные эффекты и некоторые цветные манифестации. В то же время он отметил искаженное восприятие пространства и времени. Речь казалась медленной, а ходьба стала “тяжелым делом”.

 

В 1927 г. Руе [4,5] опубликовал всеобъемлющую монографию о пейотле. В ней содержались комментарии о некоторых ранее опубликованных наблюдениях “опьянения мескалином”, а также четыре оригинальных наблюдения. В них в основном описывались визуальные явления, в целом типичные для “мескалиновых видений”. Психологические аспекты интоксикации пейотлем рассматривались хуже всего, а американские исследования в этой области в значительной степени игнорировалась.

 

В 1932 г. Фернбергер [6] процитировал работу коллеги, который изучал культ пейотля у индейцев штата Делавер и поделился своими психологическими наблюдениями. Фернбергер провел эксперименты с преподавателями Пенсильванского университета с целью испытать опьянение пейотлем в группе, воспроизводя индейскую церемонию употребления пейотля. Бутоны пейотля были приготовлены “по-индейски” путем кипячения в воде в течение примерно 1,5 часов, и были проглочены вместе с 1 или 2 чашками настоя. Участникам дали барабаны и погремушки, и в течение латентного периода интоксикации они проводили время, играя на барабанах песни индийской церемонии.

 

Когда началось действие вещества, у всех наблюдалось расширение зрачков, заметное возбуждение, ослабление социального ингибирования, а также усиление зрительных и слуховых сенсорных полей и ощущение раздвоения личности. Пять испытуемых заметили заметное замедление времени, а 8 из 9 также наблюдали визуальные явления.

 

Четыре года спустя Гуттман и Маклай [7] предложили небольшие дозы мескалина в качестве терапии дереализации. Но наибольший интерес исследователей привлекали зрительные галлюцинации и нарушения сенсорного восприятия. Соответствующие исследования привели к идее психотерапевтического использования интоксикации мескалином.

 

В том же году Гуттман [8] опубликовал статью, основанную на наблюдениях за 60 здоровыми субъектами после введения 100-400 мг синтетического сульфата мескалина. В то время считалось, что мескалин вызывает психозоподобные состояния без риска или вредных последствий. Симптомы включали изменение настроения и сенсорного восприятия, нарушение мышления и зрительной сферы, нарушение тактильного восприятия, повышенную чувствительность к шумам, изменение восприятия движения и собственного тела, изменение восприятия пространства и времени, синестезии и галлюцинации. У нескольких участников возникли подозрения, которые могли перерасти в параноидальный бред.

 

Разнообразие психопатологических симптомов, которые могли быть вызваны этим препаратом, подтолкнуло Гуттмана к выводу:

 

“Есть основания предполагать, что пациенты в таком состоянии могут быть очень восприимчивы к психотерапевтическому воздействию”.

 

Гуттман считал, что подобные исследования могут многое дать психиатрии. Он резюмировал свои выводы так: “(а) Новый аспект дезинтеграции сенсорной функции (b) Новая идея о важности перцептивного сектора личности (c) Терапевтические перспективы, особенно в отношении деперсонализации (d) Возможность испытать невыразимые психические переживания, облегчающая понимание психической жизни пациентов с шизофренией, что очень важно для психиатров”.

 

Гуттмана впечатлило то, что в случаях клинически диагностированной эндогенной депрессии наблюдались чистые эмоциональные реакции. Он предположил, что дальнейшие эксперименты помогут улучшить понимание сложного взаимодействия этиологических факторов в возникновении психозов.

 

Стокингс [9] описал результаты серии экспериментов, проведенных с мескалином на нем самом и на группе здоровых испытуемых с целью сравнить явления, вызванные мескалином, с явлениями, которые наблюдаются при психозах. Характер психических изменений, вызванных мескалином, был очень похож на то, что наблюдалось у психотических пациентов. Чувство нереальности как по отношению к себе, так и к внешнему миру, часто встречающееся при шизофрении, было типично для интоксикации мескалином. Еще одной примечательной параллелью с шизофренией и бредом была болезненная подозрительность и развитые бредовые идеи и представления, которые всегда сопровождали опьянение мескалином.

 

Стокингс подчеркивал важность мескалина в понимании природы психических расстройств. Он предположил, что возбудителем различных психических заболеваний, вероятно, является эндогенный токсичный амин с химическими и фармакологическими свойствами, подобными свойствам мескалина.

 

ЛСД и психиатрия

 

Следующий исторический этап начинается в 1943 году, когда Альберт Хофманн, химик, работавший в лаборатории Sandoz в Базеле, случайно обнаружил психоактивные эффекты диэтиламида лизергиновой кислоты (ЛСД-25), соединения, которое он впервые синтезировал пятью годами ранее [10]. С тех пор большая часть психоделических исследований была сосредоточена на ЛСД, вероятно, из-за чрезвычайной активности вещества и доступности в Sandoz.

 

В 1947 г. первое научное исследование ЛСД было опубликовано Вернером Столлом, психиатром, связанным с Цюрихским университетом [11]. ЛСД вводился несколько раз 16 здоровым субъектам и 6 пациентам с резистентной шизофренией. Дозы, назначаемые здоровым субъектам, обычно составляли 30 мкг, а для пациентов с шизофренией варьировались от 20 до 130 мкг. Отчет включал обширную таблицу с демографическими данными здоровых испытуемых, а также их реакцию на ЛСД.

 

В целом, эффекты начинались примерно через 30 мин после введения, достигая пика примерно через 1,5 ч, с сохранением уровня эффекта в течение примерно 2 ч, и с самым ранним возвращением к норме примерно через 8 ч. У здоровых людей ЛСД обычно вызывал чувство эйфории, визуальные явления, ощущение себя молодым, красивым и заново рожденным. Испытуемые также сообщили о повышенной чувствительности к музыке.

 

У пациентов с шизофренией эффект был слабее, но ни одному из них не стало хуже. Кроме того, впервые наблюдалась толерантность к ЛСД. Эффекты, производимые ЛСД, по-видимому, напоминали эффекты мескалина, но исследователи указали на уникально высокую активность ЛСД. Они настоятельно рекомендовали продолжить клинические исследования. Столл считал, что в низких дозах ЛСД может облегчить психотерапевтический процесс, помогая подавленному, бессознательному материалу легче проникать в сознание.

 

Жион Кондрау дал ЛСД семерым здоровым людям и 30 психиатрическим пациентам, резистентным к лечению, и получил аналогичные результаты [12]. Опять же, психиатрические пациенты оказались более устойчивыми к воздействию ЛСД даже в дозах 100 мкг. Кондрау предположил, что ЛСД может в конечном итоге найти применение для экспериментального индуцирования психотических состояний.

 

В 1949 г., резюмируя клинические отчеты, Столл писал [13], что к тому времени ЛСД был введен в общей сложности 240 раз: 40 назначений 20 здоровым добровольцам и 200 назначений 36 пациентам с психическими заболеваниями, в основном шизофренией. При 40 введениях ЛСД здоровым добровольцам отмечались эйфория и визуальные эффекты. Психологические эффекты ЛСД у психиатрических пациентов были слабыми и неотчетливыми. Терапевтический эффект, которого хотели достичь Столл и Кондрау, основываясь на наблюдении, что ЛСД вызывал эйфорию и определенный вид психического шока у здоровых людей, у пациентов с шизофренией не наблюдался.

 

Впоследствии Sandoz сделал ЛСД-25 доступным для исследовательских институтов и врачей, дав ему торговое название Delysid, предложенное Альбертом Хофманом. В инструкции к препарату, которая прилагалась к образцам ЛСД Sandoz, было написано:

 

“Показания и дозировка:

 

а. Аналитическая психотерапия, направленная на высвобождение подавленного материала и психическое расслабление, особенно при состояниях тревоги и неврозах навязчивости. Начальная доза составляет 25 мкг (1/4 ампулы или 1 таблетка). Эта доза увеличивается на 25 мкг до тех пор, пока не будет найдена оптимальная доза (обычно от 50 до 200 мкг). Повышение лучше всего проводить с интервалом в 1 неделю.

 

b. Экспериментальные исследования природы психозов: Принимая Делизид самостоятельно, психиатр может получить представление о мире идей и ощущений психически больных. Делизид также может быть использован для индуцирования модельных психозов короткой продолжительности у нормальных субъектов, что облегчает изучение патогенеза психических заболеваний. У здоровых людей доза от 25 до 75 мкг, как правило, достаточна для возникновения галлюцинаторного психоза (в среднем 1 мкг/кг массы тела). При некоторых формах психоза и хроническом алкоголизме необходимы более высокие дозы (2-4 мкг/кг массы тела)”.

 

В 1950 г. Буш и Джонсон [14] сообщили о предварительном исследовании ЛСД у 21 психотического пациента. Они описали такие психические эффекты как возбуждение, усиление ответа на стимуляцию, разговорчивость и эмоциональность. Исследователи сообщили, что ЛСД “глубоко повлиял на ход” прогрессирования 8 случаев психоневроза, и подчеркнули необходимость повторного переживания ранних травматических переживаний. Особенно впечатляющими были попытки большинства пациентов установить межличностные отношения с персоналом.

 

Этот отчет, по-видимому, является первым литературным упоминанием об использовании ЛСД в качестве вспомогательного средства для психотерапии. По словам исследователей, 8 пациентов “пережили опыт, который глубоко повлиял на ход их лечения”. Они пришли к выводу, что ЛСД может быть средством для получения доступа к хронически замкнутым пациентам, и добавили, что ЛСД также может использоваться как новый инструмент для сокращения длительности психотерапии.

 

В 1951 г. Майер-Гросс [15] написал первую английскую статью, в которой сравнивалось клиническое действие мескалина и ЛСД. Он отметил, что субъективный опыт искусственного психоза такого рода представляет большую ценность для психиатра, который без риска “может пожить в странных мирах, с которыми ему приходится иметь дело в своей повседневной работе”.

 

Наблюдения Столла за вызванной ЛСД эйфорией побудили Сэвиджа [16] провести исследование для определения того может ли этот эффект быть полезным при лечении депрессии. В исследовании Сэвиджа участвовали 5 здоровых людей и 15 пациентов с депрессией. Пациентам сначала дали дозу 20 мкг, которую ежедневно увеличивали до 100 мкг до проявления определенного психофизиологического эффекта. Все пациенты с тяжелой депрессией любой диагностической категории, поступившие в больницу, прошли обследование с последующим наблюдением в течение примерно 6 месяцев. Двое страдающих инволюционными психозами полностью восстановились до своего препсихотического состояния. Пять шизоидных пациентов с тяжелой депрессивной реакцией достигли значительного улучшения и избавились от депрессии. Напротив, в контрольной группе с инволюционными психозами 2 пациента выздоровели без специфической терапии. Из 4 пациентов с шизофренией, страдающих депрессией, один выписался вопреки рекомендациям, без улучшения; остальные были переведены в психиатрические больницы без улучшения. В пределах этой выборки ЛСД, по-видимому, не обладал значительным терапевтическим преимуществом при депрессивных состояниях, хотя было высказано предположение, что в некоторых случаях он может быть полезен в качестве вспомогательного средства.

 

Каценельбоген и Фанг [17] описали применение ЛСД для облегчения беседы с пациентами, страдающими шизофренией, и сравнили его полезность с метамфетамином и амобарбиталом при наркогипнозе. После Второй мировой войны наркогипноз использовался для лечения пациентов с “боевой психической травмой” (переименованной в посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) в эпоху Вьетнамской войны). Это исследование было первым, в котором рассматривалась ценность ЛСД для лечения эмоциональных проблем у ветеранов, возвращающихся с поля боя. “Вентиляция эмоций”, по-видимому, проходила активнее с применением ЛСД, а не с метамфетамином или амобарбиталом.

 

Андерсон и Ронсли [18] вводили 10-600 мкг ЛСД в 58 случаях 4 здоровым людям и 19 психиатрическим пациентам. В 6 случаях были достигнуты длительные благоприятные изменения в клинической картине. Результаты в значительной степени совпадали с предыдущими исследованиями, но особое внимание привлек тот факт, что  действие ЛСД очень сильно различалось одного и того же субъекта в разные дни. В некоторых случаях вещество делало клиническую картину ярче, например, усиливало депрессию, но на следующий день та же доза у того же пациента могла вызвать состояние эйфории.

 

Лечение алкоголизма и зависимостей

 

Хоффер и Осмонд впервые начали использовать ЛСД для лечения алкоголиков в 1953 г. в Университетской больнице в Саскатуне. Первоначально они полагали, что ЛСД может имитировать белую горячку, и страх перед этим состоянием заставит алкоголиков бросить пить. От этой идеи вскоре отказались, и акцент был смещен в сторону психоделических аспектов.

 

Предполагалось, что ЛСД сам по себе не может вызвать серьезные изменения в психике алкоголика, но может стать существенным фактором в общей программе лечения. В течение следующих 7 лет исследования с использованием ЛСД при алкоголизме проводились почти исключительно в Канаде и привели к серии публикаций с одинаковым выводом о том, что использование ЛСД при алкоголизме полезно или, по крайней мере, очень многообещающе.

 

В этих исследованиях участвовали довольно большие группы пациентов, но не использовался адекватный контроль, а при оценке лечения авторы исследований руководствовались своим субъективным впечатлением. Исследователей воодушевляло то, что многие пациенты возвращаются в общество с новыми взглядами, надеждой и энтузиазмом. Однако последующие результаты контролируемых исследований показали, что эти изменения носят временный характер и в конечном итоге исчезают после того, как алкоголик возвращается в общество [19].

 

Смит [20] описал лечение 24 пациентов в Университетской больнице в Саскатуне с использованием ЛСД или мескалина в качестве дополнения к психотерапии. В это исследование были включены только самые сложные случаи; все участники, кроме 4, пробовали программу анонимных алкоголиков и не добились результата. Считалось, что эти препараты “опустят пациента на самое дно” и таким образом сделают его более поддающимся психотерапии. Группа пациентов была крайне неблагоприятной в прогностическом отношении, о чем говорит отсутствие ответа на предыдущее лечение и частота осложнений.

 

Пациенты в течение 2-4 недель проходили психотерапию с последующим приемом однократной дозы ЛСД 200-400 мкг или 500 мг мескалина. После приема веществ с пациентом проводилась беседа. Полученный материал обсуждался в течение следующих нескольких дней, после чего пациента выписывали. Всех пациентов наблюдали от 2 месяцев до 3 лет. Из 24 первоначально обследованных пациентов у 12 наблюдалось улучшение, а у 12 улучшение не наблюдалось. Учитывая “рефрактерный характер группы”, исследователи пришли к выводу, что результаты являются “достаточно обнадеживающими для проведения более масштабных и контролируемых испытаний”, и что использованные вещества являются полезным дополнением к психотерапии.

 

Чвелос [21] повторил исследования Смита с 16 пациентами, которые страдали от злоупотребления алкоголем. Лечение было очень похожим, и в 15 из этих случаев было достигнуто улучшение.

 

Коэн и Эйснер [22, 23] лечили в общей сложности 29 пациентов, диагнозы которых варьировались от депрессивных состояний до пограничной шизофрении. У 22 пациентов период наблюдения длился 6-17 месяцев, и у 16 из них состояние улучшилось. Улучшение с помощью ЛСД-терапии, по-видимому, не ограничивалось пациентами какой-либо конкретной диагностической категории. Улучшилось взаимодействие между пациентом и терапевтом, что позволило проводить более глубокий анализ. Пациенты обычно описывали перцептивный компонент, заключавшийся в “созерцании красоты и света”. Они чувствовали себя очень расслабленными благодаря внутреннему прозрению, осознанию своего места в мире и чувству порядка в жизни. Авторы исследования предположили, что все эти чувства “слились в очень значимый эпизод”, обладающий терапевтическим значением.

 

В 1960 г. Коэн [25] разослал анкету 62 исследователям, которые имели опыт применения ЛСД или мескалина, в поисках информации о побочных эффектах обоих препаратов. Сорок пять респондентов прислали в ответ данные о почти 5000 людей, которые в сумме принимали либо ЛСД, либо мескалин более 25000 раз. Сообщений о случаях длительных физических побочных эффектов не было. Побочные реакции почти всегда были вызваны психологическими факторами. Коэн пришел к выводу, что при соблюдении надлежащих мер предосторожности эти препараты безопасны при назначении здоровым испытуемым. Побочных действий, по его мнению, можно избежать, используя несколько мер предосторожности: 1) исключение лиц с предрасположенностью к психозу и страдающих параноидальными проекциями; 2) контроль над пациентом во время и после сеанса; 3) постоянное присутствие во время сеанса; 4) госпитализация в течение 24 часов, особенно если вводится более 1 мкг/кг; 5) терапевты должны иметь опыт работы с препаратом; 6) терапевты должны быть готовы справиться с внезапным всплеском подавленных и травмирующих воспоминаний; 7) специально обученный персонал; 8) наличие препарата для противодействия эффектам ЛСД; и 9) консультации после сессии.

 

В 1959 г. Фонд Джозайи Мэйси-младшего (в те времена кондуитная фирма ЦРУ) спонсировал конференцию по ЛСД-25 с участием видных клиницистов, которые обсуждали свой психотерапевтический опыт применения этого препарата. На конференции ясно проявились все трудности в определении ценности ЛСД как вспомогательного дополнения к психотерапии. Тем не менее, Чарльз Сэвидж описал конференцию как “очень ценную”, потому что на ней были озвучены результаты, “варьирующиеся от нигилистического отрицания до сильнейшей веры” [26].

 

В то время существовало два подхода к психотерапии с использованием ЛСД: “психолитический” и “психоделический”. Психоделический подход зародился в Северной Америке, в то время как психолитическая терапия чаще применялась в Европе. Британский психиатр Рональд Сэндисон был пионером этого подхода, который он так назвал в 1960 г.

 

Психолитическая терапия состояла из введения 50-200 мкг ЛСД пациентам один или два раза в неделю непосредственно перед психотерапией. Дозировка индивидуально подбиралась таким образом, чтобы пациент оставался ориентированным и общался с терапевтом, а также мог осознавать терапевтический характер ситуации. Пациенты лежали на кушетке в затемненной комнате с  сопровождающим, и время от времени их навещал врач. Наркотический опыт играл лишь вспомогательную роль в основном традиционном психоаналитическом лечении, потому что считалось, что низкие дозы ЛСД облегчают восстановление в памяти бессознательного материала. Как правило, лечение продолжалось от нескольких месяцев до нескольких лет, при этом проводилось от 10 до 50 психолитических сеансов. В промежутках между сеансами приема ЛСД проводились сеансы без ЛСД, обычно еженедельно или 2 раза в неделю. В период 1953-1968 гг. этим методом было пролечено более 7000 пациентов.

 

В 1954 г. Сэндисон исследовал ЛСД при лечении психоневрозов. Он исходил из того, что “у ЛСД есть свойство беспокоить бессознательное таким образом, что подавленные воспоминания переживаются с замечательной ясностью”. Двухлетнее наблюдение за 30 пациентами, а также анализ результатов лечения 64 дополнительных пациентов показали, что в общей сложности 21 пациент выздоровел, состояние 20 значительно улучшилось, состояние 20 умеренно улучшилось, а состояние 32 не улучшилось [27, 28].

 

Другим европейским пионером в области психолитической терапии был Ханскарл Лейнер. Его обзор 1967 г. [29] был основан на десятилетнем клиническом опыте психотерапии с помощью ЛСД и родственных веществ, таких как псилоцибин и CZ-74. В этот период более 120 пациентов прошли психотерапевтическое лечение в Психиатрической клинике Геттингенского университета. Лейнер использовал психолитическую терапию Сэндисона, которая была единственной формой терапии с использованием психоделиков, практикуемой в 17 европейских центрах. Примером его работы было последующее исследование 82 случаев завершенного психолитического лечения, проведенного в течение 8 лет.

Пациенты были набраны из группы наиболее тяжелых больных с хроническими расстройствами. 64 % выздоровели или их состояние значительно улучшилось. По утверждению Лейнера, лечение требует 65 часов терапии, а оптимальный вариант лечения в среднем предполагает 38 сеансов с ЛСД. Лейнер был убежден, что психолитическая терапия была важной отраслью психотерапии и по методологическим и клиническим причинам должна рассматриваться отдельно от психоделической терапии. Лейнер верил в полезность психолитической терапии и предпочитал ее другим психотерапевтическим методам.

 

Психоделическая терапия изначально разрабатывалась в первую очередь для лечения наркоманов и людей с расстройствами личности. Предполагалось, что основой ее терапевтического действия является индуцирование мистических или религиозных переживаний. Частью психоделической терапии была квазирелигиозная подготовка пациента, специфическая обстановка и музыка, способствующие глубоким инсайтам и сильным переживаниям. При таком подходе пациенты проходили ежедневную психотерапию в течение нескольких недель перед однократным введением высокой дозы ЛСД, обычно 400 мкг или более. Каждый сеанс обычно длился от 12 до 16 часов.

 

Маклин [30] писал о результатах применения ЛСД в сочетании с психотерапией у 61 алкоголика, госпитализированных в Голливудскую больницу в Канаде по поводу алкогольного опьянения. Эти пациенты считались трудными, потому что многие из них страдали белой горячкой или имели безуспешный опыт участия в программах анонимных алкоголиков (АА). Через 3-18 месяцев у половины из них состояние значительно улучшилось, в то время как у четверти наблюдалась умеренная степень улучшения.

 

Свен Йенсен опубликовал первое контролируемое клиническое исследование ЛСД при алкоголизме в 1962 г [31]. Он разработал программу, основанную в значительной степени на принципах АА. Лечение включало еженедельные собрания анонимных алкоголиков. Ближе к концу срока госпитализации пациентам давали ЛСД. Дозировка (200 мкг) обычно вызывала интенсивную реакцию у не-алкоголика; однако алкоголики реагировали относительно слабо. Пациентам, готовящимся к приему ЛСД, говорили, что это не помешает им пить, а скорее заставит понять, почему они пьют и что они могут с этим сделать.

 

Из 58 пациентов, которые прошли полную программу и наблюдались в течение 6-18 месяцев, 34 оставались полностью абстинентными с момента выписки или оставались абстинентными после короткого экспериментального приступа сразу после выписки; 7 определенно пили меньше, чем раньше; состояние 13 не улучшилось; и 4 были недоступны для последующего наблюдения. Из 35 пациентов, получавших групповую терапию без ЛСД, 4 полностью воздерживались от алкоголя, состояние 4 улучшилось, у 9 не улучшилось и 18 были недоступны для последующего наблюдения. Из 45 участников контрольной группы, состоявшей из пациентов, получавших индивидуальное лечение у других психиатров, 7 полностью воздерживались от алкоголя, состояние 3 улучшилось, состояние 12 не улучшилось и 23 были недоступны для последующего наблюдения. Расчет критерия хи-квадрат показал, что значительно больше алкоголиков, получавших ЛСД, воздерживались или сохраняли улучшение во время наблюдения, по сравнению с теми, кто получал только групповую терапию или контрольную группу.

 

Йенсен и Рамсей [32] опубликовали краткое описание терапии, проведенной Йенсеном. Они представили описания клинических случаев для иллюстрации природы терапии и реакции определенных людей на нее. Результаты экспериментальной программы терапии алкоголизма были признаны “весьма обнадеживающими”.

 

Унгер [33] рассмотрел изменения личности или поведения после лечения мескалином, ЛСД или псилоцибином. Различные учреждения, занимавшиеся лечением алкоголизма, сообщали не только о полном воздержании многих своих пациентов после одного сеанса ЛСД, но и о том, что “практически исчезал” целый ряд невротических заболеваний. Унгер пришел к выводу, что последствия быстрого изменения личности, вызванного психоделиками, весьма значительны и предложил провести дальнейшие исследования. В подтверждение своих выводов он приводит ссылку на Уоллеса [34], который утверждал, что:

“Физиологические события общего адаптационного синдрома [при переживании сильных эмоций] создают физико-химическую среду, в которой мозг может выполнять функции, которые ему обычно недоступны: тотальный ресинтез, который преобразует интеллектуальное понимание в соответствующую мотивацию, ослабляет конфликт путем частичного или полного отказа от определенных ценностей и принятия других, и заменяет старые ценности новыми, более подходящими объектами”.

 

Самым крупным и продолжительным проектом по изучению ЛСД в США была программа психоделических исследований в клинике Спринг Гров, начатая Элом Курландом и Сэнфордом Унгером в 1963 г. До закрытия в 1976 г. проект постоянно расширялся, охватывая в основном клинические исследования алкоголизма, неврозов, тревожности и депрессии, связанной с неизлечимым раком или наркотической зависимостью.

 

Ян Бастиаанс, голландский невролог и профессор психиатрии Лейденского государственного университета, сыграл важную роль в психотерапевтическом использовании галлюциногенов в 1960 гг. Он начал использовать ЛСД или пентотал  для психотерапии травм, связанных с войной, в 1961 году. “Метод Бастиаанса” заключался в том, чтобы позволить пациентам заново пережить свое (военное) прошлое. Бастиаанс утверждал, что может вылечить самые тяжелые случаи. К сожалению, документация его исследований была неполной, поэтому эффективность метода невозможно подтвердить [35, 36]. В медицинской литературе его работа в основном игнорировалась.

 

Смит [37] обратился к двум основным критическим замечаниям по поводу психоделической терапии в том виде, в каком она существовала в 1964 г.: опасность и неэффективность. Он был убежден, что правильное применение ЛСД безопасно, и ссылался, в частности, на обзор Хоффера [38], в котором утверждалось, что крайне редкие осложнения в большинстве случаев возникают из-за неправильного применения препарата. Действительно, Хоффер отмечает, что только 5 из 5000 человек, описанных в литературе, совершили самоубийство, 4 сделали это через много месяцев после сеанса ЛСД. “Учитывая, что ЛСД обычно давали самым безнадежным психиатрическим больным, – отмечал Хоффер, – это удивительно низкий уровень самоубийств”. Хоффер предположил, что, возможно, именно ЛСД снизил этот показатель. Тем не менее, несмотря на низкую вероятность суицида, пациенты все равно должны находиться под наблюдением.

 

Более фундаментальный вопрос, рассмотренный Смитом, заключался в том, эффективен ли ЛСД при лечении алкоголизма. Главная проблема заключалась в том, что вся система оценки эффективности лечения алкоголизма была неудовлетворительной. Поэтому, как отметил Смит, в будущих исследованиях должны участвовать “методологи”, работающие совместно с клиницистами.

 

О’Рейли и Фанк [39] сообщили об исследовании 68 хронических алкоголиков, получавших лечение ЛСД разовыми дозами 200 мкг. Двадцать шесть из них достигли трезвости в среднем за 38 недель. Остальные 42 пациента были классифицированы как не воздерживающиеся, независимо от того, показали они какое-либо улучшение или нет.

 

Холлистер [40] провел исследование с целью проверить гипотезу о том, что ЛСД, назначаемый алкоголикам, сам по себе вызывает благоприятный ответ, практически без проведения психотерапии. В исследовании, в котором участвовали  72 пациента с алкоголизмом, было проведено сравнение эффекта одной большой дозы (600 мкг) ЛСД с большой дозой (60 мг) декстроамфетамина и ослепленной контрольной группой. Единственным “психотерапевтическим” вмешательством до введения лекарств было обсуждение с пациентом его употребления алкоголя. Результаты были основаны на сравнении двух методов лечения во время последующих собеседований через 2 и 6 месяцев. После двух месяцев наблюдения пациенты, принимавшие ЛСД, чувствовали себя значительно лучше, чем те, кто получал декстроамфетамин. Однако после шестимесячного наблюдения различия между методами лечения, которые присутствовали после двух месяцев, исчезли. Тем не менее, хотя у многих пациентов оставались проблемы с алкоголем, степень тяжести их расстройства заметно снизилась. Только двум из 45 пациентов, наблюдавшихся в течение 6 месяцев, стало хуже; все остальные показали некоторую степень улучшения.

 

Томсович и Эдвардс [19] набрали добровольцев для лечения ЛСД из числа пациентов программы реабилитации алкоголиков, включая пациентов с шизофренией. Контрольная группа состояла из пациентов, которые прошли программу и наблюдались после лечения. Использовались различные опросники, но наиболее важным из них был опросник для самооценки по Шкале коррекции употребления алкоголя (Drinking Adjustment Scale), результаты которой варьируются от полного воздержания до употребления алкоголя в таком количестве, что требуется медицинская помощь. Пациенты получали этот опросник через 3, 6 и 12 месяцев после выписки из больницы. В тех случаях, когда ЛСД приносил пользу, пациенты, как правило, приходили к полному воздержанию, а не к снижению потребления алкоголя. Наибольший успех наблюдался у пациентов, не страдающих шизофренией, получавших ЛСД. Тем не менее, различия не были статистически значимыми, и поэтому авторы не стали делать вывод о пользе ЛСД.

 

Единственным контролируемым исследованием применения ЛСД при лечении наркоманов было исследование Людвига и Левина [41], которое показало, что у наркоманов, получавших “гипноделическую терапию” (одновременное использование ЛСД, гипноза и психотерапии), наблюдалось более значительное улучшение через 2 месяца наблюдения, чем у наркоманов, получавших другие формы лечения. Было отобрано семьдесят пациентов с хорошей внушаемостью для гипноза. Судя по результатам, в сравнении с любым другим лечением только гипноделическое лечение неизменно приводило к улучшению.

 

Панке [42] сообщил о шестимесячном наблюдении за 104 алкоголиками, прошедших один сеанс ЛСД-терапии, в ходе которого каждому давали дозу либо 50 мкг, либо 350-400 мкг. До этого пациенты оценивались на основе шкалы “глобальной адаптации”, которая включала профессиональные, межличностные и бытовые факторы, а также реакцию пациента на алкоголь. Те, у кого были самые глубокие психоделические переживания, попали в число демонстрирующих признаки реабилитации. Как группы с высокими, так и с низкими дозами показали статистически значимое снижение потребления алкоголя, из чего исследователи сделали вывод о том, что, хотя “не всем пациентам была оказана существенная помощь, ни одному, даже самому больному, по-видимому, не был причинен вред”.

 

Чтобы продолжить свое исследование 1965 года, Людвиг [43] провел крупномасштабное контролируемое последующее исследование с участием 176 алкоголиков. Трехлетнее исследование было разработано для определения различий эффективности между тремя экспериментальными условиями лечения ЛСД и контрольной группой. Для этой цели гипноделическую терапию сравнивали с  другими ЛСД-техниками, а также с состоянием “без терапии”.

 

Ни одна из лечебных процедур не принесла большей терапевтической пользы, чем состояние “без терапии”. Используя схему контролируемого сравнения, было установлено, что терапевтические реакции пациента после процедур с ЛСД не обеспечивали лучшего результата лечения, чем простое пребывание в условиях больничной палаты [44].

 

Однако использованный подход к лечению был не совсем корректным, поскольку не была использована методология тех исследований, которые показали, по крайней мере, некоторый успех. Авторы исследования исходили из того, что ЛСД как химическое вещество действует терапевтически и каким-то образом приведет пациента к трезвости, при этом не принимая во внимание соответствующие обстоятельства и условия лечения, а также вспомогательную терапию, которые, как уже было известно, важны для эффективности.

 

По-видимому, лечение проводилось в клиническом учреждении без возможности проработки пережитого опыта, а на подготовку было отведено всего лишь 2 часа, которые в основном использовались для сбора семейного анамнеза. Исследование проводилось в четырех группах лечения: гипноз и ЛСД (“гипноделическая терапия”), ЛСД и психотерапия (“психоделическая терапия”), ЛСД без психотерапии и состояние без терапии. “Психотерапия” включала в себя прием ЛСД, а затем пациента просто побуждали “подумать о своих проблемах”. В группе, принимавшей только ЛСД, терапевты не вступали ни в какой диалог с пациентами. Все сеансы с участием ЛСД длились 3 часа.

 

Несмотря на попытку разработать систему, которая позволила бы сравнить различные терапевтические подходы, авторы исследования, очевидно, не смогли оценить своеобразный характер ЛСД-терапии и проигнорировали многие исследования, в которых сообщалось о ее успехах. Сегодня известно, что при лечении никотиновой зависимости благоприятные результаты наблюдаются тогда, когда участник переживает очень сильный мистико-религиозный опыт [45]. Тем не менее, такие переживания были очень редки в разбираемом исследовании – только в 8,4 % случаев. Кроме того, Хоффер заявил в 1959 г., что те алкоголики, “у которых не было трансцендентального опыта, не меняются; они продолжают пить; большая часть тех, у кого такой опыт был, изменились” [26].

 

Примерно в это время (1969 г.) один из соавторов исследования, показавшего неэффективность ЛСД, Джером Левин занял пост руководителя отдела исследований психофармакологии в Национальном институте психического здоровья США (NIMH). Отрицательное заключение этого большого исследования, которое он считал окончательным, означало, что отношение Левина к ЛСД-терапии повлияет на отношение NIMH к финансированию дальнейших исследований. В результате практически никаких новых исследований психоделической психотерапии при расстройствах, связанных с употреблением алкоголя, не проводилось.

 

Двойное слепое контролируемое исследование эффективности психоделической психотерапии алкоголиков было проведено в больнице Спринг Гров в 1971 г [46]. В течение шестимесячного наблюдения состояние 53 % участников группы с высокими дозами было оценено независимой группой как “значительное улучшение” по сравнению с 33 % участников группы с низкими дозами. Результат подтвердил гипотезу о том, что вызванный ЛСД психоделический опыт (который более вероятен при высоких дозах) может внести значительный краткосрочный вклад в эффективность психотерапии.

 

Аналогичные результаты были получены в исследовании лиц, зависимых от героина, проведенном Сэвиджем и Маккейбом [47], показавшем значительно более низкое подтвержденное употребление героина в группе ЛСД-терапии по сравнению с контрольной группой в период до 12 месяцев после лечения.

 

На сегодняшний день доступны результаты мета-анализа [48] рандомизированных контролируемых исследований клинической эффективности ЛСД при лечении алкоголизма. Для анализа были отобраны 6 подходящих испытаний, в которых приняли участие 536 участников. Были найдены доказательства благотворного влияния ЛСД на пациентов, злоупотребляющих алкоголем (OR, 1.96; 95% CI, 1.36–2.84; p=0.0003). Вывод мета-анализа: однократная доза ЛСД в контексте различных программ лечения алкоголизма связана с уменьшением уровня злоупотребления алкоголем.

 

Психоделики при смертельных болезнях

 

Хотя значительная часть ранних исследований была сосредоточена на потенциале психоделической терапии для лечения расстройств, связанных с алкоголизмом и другими зависимостями, некоторые из самых последних терапевтических исследований психоделиков посвящены лечению пациентов со смертельными диагнозами. Интерес к этой теме был вызван исследованиями 1964 г. Каста и Коллинза [49], которые обнаружили, что обезболивающие эффекты ЛСД у пациентов в конце жизни длились дольше, чем у меперидина или гидроморфона. Авторы исследования также заметили, что пациенты, получавшие ЛСД, “проявляли особое пренебрежение к серьезности ситуации, свободно говорили о надвигающейся смерти с эмоциями, которые считаются неуместными в нашей западной цивилизации, но при этом являются наиболее благоприятными для их собственной психики. Такое отношение к болезни обычно отмечалось в течение периода времени, превышающего срок обезболивающего действия”.

 

Во второй статье Каст [50] сообщил, что ЛСД может улучшать состояние пациентов на терминальной стадии, делая их более отзывчивыми к своему окружению и семье. Образы, вызванные ЛСД, не только доставляли им эстетическое удовлетворение, но и пробуждали волю к жизни и интерес к новому опыту. Короткое, но глубокое воздействие на умирающего пациента было впечатляющим.

 

Были проведены более обширные исследования использования ЛСД для лечения умирающих пациентов. Например, в группе из 31 онкологического пациента, которые проходили психотерапию с помощью ЛСД, сравнение степени эмоционального и физического расстройства до и после лечения показало, что примерно у 29 % пациентов наблюдалось резкое улучшение и еще у 41,9 % умеренное улучшение, у 22,6 % состояние практически не изменились, и только у 6,4 % состояние ухудшилось [51].

 

Конец ЛСД-терапии

 

Компания Sandoz Pharmaceuticals прекратила распространение ЛСД в 1966 г. из-за “непредвиденной реакции общественности”. Sandoz и изобретатель ЛСД Альберт Хофманн не предполагали, что препарат, разработанный для имитации психических заболеваний, будет широко использоваться в рекреационных целях. Его использование хиппи усилило бурные социальные волнения в 1960 гг. и косвенно привело к организации “войны с наркотиками”, начатой администрацией президента Никсона в США.

 

Проблему осложнило то, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) начало оценивать заявки на проведение исследований в соответствии с новыми жесткими критериями принятыми в 1962 г., которые предписывали доказывать безопасность и эффективность препарата до получения одобрения. Но в отличие от большинства лекарств, доказать эффективность ЛСД и психоделиков было нелегко.

 

Первые очевидные успехи ЛСД-психотерапии в 1950 гг. отразили слабое регулирование фармацевтических исследований в то десятилетие, что позволило психиатрам свободно изучать способы лечения, сочетающие биологические и психологические методы. ЛСД использовался множеством способов и для различных целей, хотя все подходы к его изучению обычно классифицировались как поиск новых методов лечения. Принятие правил 1962 года существенно изменило ситуацию. Начатые исследования продолжились, но FDA больше не одобрило никаких новых исследований.

Возобновление исследований психоделиков в 1990 гг.

 

После того, как в 1976 г. закончились исследования в больнице Спринг Гров, клинические исследования с психоделиками больше не проводились.

 

Тем не менее, сообщалось о различных исследованиях in vitro и на животных моделях, показывающих, что важнейшей мишенью психоделиков является рецептор серотонина 5-HT2A. Изучалось региональное и субклеточное распределение рецепторов 5-HT2A, в коре головного мозга крыс. Была не только подтверждена роль рецепторов 5-HT2A в качестве мишени для психоделиков, но и было показано, что кетансерин, антагонист 5-HT2-рецепторов, блокирует психоактивные эффекты псилоцибина.

 

В конце 1990 гг. для изучения психоделиков начали применять технологии нейровизуализации. В ПЭТ-исследованиях соотносились различные изменения настроения и восприятия после введения псилоцибина с увеличением скорости мозгового метаболизма глюкозы. Однофотонная эмиссионная компьютерная томография использовалась для измерения регионального кровотока у людей, получавших мескалин. Препарат вызывал выраженное увеличение в правых передних кортикальных областях; “гиперфронтальный” паттерн с некоторым акцентом на правое полушарие, который коррелировал с эффектами, вызванными мескалином [52].

 

В другом ПЭТ-исследовании с использованием псилоцибина измерили скорость метаболизма глюкозы в нескольких областях мозга, когда испытуемые выполняли активирующую задачу. Наблюдаемый метаболический паттерн характеризовался относительным гиперметаболизмом в префронтальной и нижней височной областях [53].

 

Новое исследование по изучению потенциальной терапевтической ценности психоделика было проведено Морено в 2006 году [54]. В небольшом исследовании безопасности псилоцибин дали 9 пациентам, страдающим обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР). Пациентам давали до 4 возрастающих доз с интервалом не менее недели. Заметное уменьшение симптомов ОКР наблюдалось у всех испытуемых в течение одного или более сеансов. У некоторых испытуемых облегчение симптомов длилось дольше, чем 24-часовой период оценки. К сожалению, из-за небольшого числа испытуемых, а также отсутствия зависимости “доза-реакция” из этого исследования нельзя сделать какие-либо выводы.

 

Более определенные результаты были получены в исследовании терапевтической ценности псилоцибина, проведенном Чарльзом Гробом [55]. Умеренная доза псилоцибина была дана 12 пациентам с раком и тревожностью. Шкала оценки тревожности продемонстрировала значительное снижение тревожности через 3 месяца после лечения. Шкала оценки депрессии выявила улучшение настроения, которое достигло значимого уровня через 6 месяцев. Шкала оценки настроения выявила улучшение настроения, которое приблизилось к значимому уровню, но не достигло его.

 

Последние 15 лет наблюдается новая волна клинических исследований. К ним относятся исследование действия псилоцибина на здоровых людей [56], исследование псилоцибиновой психотерапии у онкологических больных [57], исследование псилоцибиновой терапии при лечении расстройств, связанных с употреблением алкоголя [58], при лечении никотиновой зависимости [59] и исследование псилоцибина в качестве терапии резистентной депрессии [60]. Все эти исследования говорят о статистически значимом терапевтическом улучшении у участников. Растущее число таких исследований говорит о том, что мы вступаем в новую фазу научного изучения психоделиков.

 

Мескалин и его производные внесены в “Список наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, оборот которых в Российской Федерации запрещен”

d-Лизергид (ЛСД, ЛСД-25) внесен в “Список наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, оборот которых в Российской Федерации запрещен”

Метамфетамин (первитин) внесен в “Список наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, оборот которых в Российской Федерации запрещен”

Амобарбитал (барбамил) внесен “Список наркотических средств и психотропных веществ, оборот которых в Российской Федерации ограничен и в отношении которых устанавливаются меры контроля”

Псилоцибин внесен в “Список наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, оборот которых в Российской Федерации запрещен”

CZ-74 – галлюциноген, чья ацетилированная форма, этацетин, аналогична N,N-диэтилтриптамину (ДЭТ), который внесен в “Список наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, оборот которых в Российской Федерации запрещен”

Тиопентал натрия (пентотал) – средство для неингаляционного наркоза ультракороткого действия, внесенное в “Список сильнодействующих веществ для целей статьи 234 и других статей Уголовного кодекса Российской Федерации”

Амфетамин и его производные внесены в “Список наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, оборот которых в Российской Федерации запрещен”

Петидин (или меперидин) внесен в “Список наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, оборот которых в Российской Федерации запрещен”

Гидроморфон включен в “Список наркотических средств и психотропных веществ, оборот которых в Российской Федерации ограничен и в отношении которых устанавливаются меры контроля”

 

Автор перевода: Филиппов Д.С.

 

Основной источник: Nichols D. E., Walter H. The History of Psychedelics in Psychiatry // Pharmacopsychiatry 2021; 54(04): 151-166

 

1 Knauer A, Maloney WJMA. A preliminary note on the psychic action of mescalin, with special reference to the mechanism of visual hallucinations. J Nerv Ment Dis 1913; 40: 425-436

2 Beringer K. Experimentelle psychosen durch mescalin. Vortrag, gehalten auf der südwestdeutschen psychiaterversammlung in Erlangen 1922. Zeitschrift für die gesamte Neurologie und Psychiatrie 1923; 84: 426-433

3 Fernberger SW. Observations on taking peyote “(Anhalonium Lewinii)”. Am J Psych 1923; 34: 267-270

4 Rouhier A. Le Peyotl (Echinocactus Wttliamsii Lem.) La plante qui fait les yeux emerveilles. Paris: Doin;; 1927

5 Brown AF. Reviews the book, Le Peyotl (Echinocactus Williamsii Lem.): La plante qui fait les yeux emerveilles by Alexander Rouhier (1927). Psychol Bull 1927; 24: 656-658

6 Fernberger SW. Further observations on peyote intoxication. J Abnorm Soc Psychol 1932; 26: 367-378

7 Guttmann E, Maclay WS. Mescalin and depersonalization: therapeutic experiments. J Neurol Psychopathol 1936; 16: 193-212

8 Guttmann E. Artificial Psychoses produced by mescaline. J Ment Sci 1936; 82: 203-221

9 Stockings GT. A clinical study of the mescaline psychosis, with special reference to the mechanism of the genesis of schizophenic and other psychotic states. J Mental Sci 1940; 86: 29-47

10 Nichols DE. Dark classics in chemical neuroscience: Lysergic acid diethylamide (LSD). ACS Chem Neurosci 2018; 9: 2331-2343

11 Stoll WA. 11. Lysergsäure-diäthylamid, ein Phantastikum aus der Mutterkorngruppe. Schweiz Arch Neurol Psychiatr 1947; 60: 279-323

12 Condrau C. Klinische ergahrungen an geisteskranken mit lysergsäure-diäthylamide. Acta Psychiat Scand 1949; 24: 9-32

13 Stoll A. Ein neues, in sehr kleinen Mengen wirksames Phantastikum. Schweiz Arch Neurol Psychiatr 1949; 64: 483-484

14 Busch AK, Johnson WCLSD. 25 as an aid in psychotherapy; preliminary report of a new drug. Dis Nerv Syst 1950; 11: 241-243

15 Mayer-Gross W. Experimental psychoses and other mental abnormalities produced by drugs. Br Med J 1951; 2: 317-321

16 Savage C. Lysergic acid diethylamide; a clinical-psychological study. Am J Psychiatry 1952; 108: 896-900

17 Katzenelbogen S, Fang AD. Narcosynthesis effects of sodium amytal, methedrine and L.S.D-25. Dis Nerv Syst 1953; 14: 85-88

18 Anderson EW, Rawnsley K. Clinical studies of lysergic acid diethylamide. Monatsschr Psychiatr Neurol 1954; 128: 38-55

19 Tomsovic M, Edwards RV. Lysergide treatment of schizophrenic and nonschizophrenic alcoholics: a controlled evaluation. Q J Stud Alcohol 1970; 31: 932-949

20 Smith CM. A new adjunct to the treatment of alcoholism: the hallucinogenic drugs. Q J Stud Alcohol 1958; 19: 406-417

21 Chwelos N, Blewett DB, Smith CM. et al. Use of d-lysergic acid diethylamide in the treatment of alcoholism. Q J Stud Alcohol 1959; 20: 577-590

22 Eisner BG, Cohen S. Psychotherapy with lysergic acid diethylamide. J Nerv Ment Dis 1958; 127: 528-539

23 Cohen S, Eisner BG. Use of lysergic acid diethylamide in a psychotherapeutic setting. AMA Arch Neurol Psychiatry 1959; 81: 615-619

25 Cohen S. Lysergic acid diethylamide: side effects and complications. J Nerv Ment Dis 1960; 130: 30-40

26 Group Interchange. Abramson HA. The Use of LSD in Psychotherapy. New York: Josiah Macy Jr Foundation Publications; 1960: 304

27 Sandison RA, Spencer AM, Whitelaw JD. The therapeutic value of lysergic acid diethylamide in mental illness. J Ment Sci 1954; 100: 491-507

28 Sandison RA, Whitelaw JD. Further studies in the therapeutic value of lysergic acid diethylamide in mental illness. J Ment Sci 1957; 103: 332-343

29 Leuner H. Present state of psycholytic therapy and its possibilities. In: Abramson HA, editor. The Use of of LSD in Psychotherapy and Alcoholism Indianapolis. Bobbs-Merrill; 1967: 101-116

30 Maclean JR, Macdonald DC, Byrne UP. et al. The use of LSD-25 in the treatment of alcoholism and other psychiatric problems. Q J Stud Alcohol 1961; 22: 34-45

31 Jensen SE. A treatment program for alcoholics in a mental hospital. Q J Stud Alcohol 1962; 23: 315-320

32 Jensen SE, Ramsay R. Treatment of chronic alcoholism with lysergic acid diethylamide. Can Psychiat Assn J 1963; 8: 182-188

33 Unger SM. Mescaline, LSD, psilocybin, and personality change. Psychiatry 1963; 26: 111-125

34 Wallace AF. Stress and rapid personality changes. Int Rec Med Gen Pract Clin 1956; 169: 761-774

35 Alper K, Beal D, Kaplan CD. A contemporary history of ibogaine in the United States and Europe. In: Alper KR, Glick SD. Ibogaine: Proceedings from the First Internation Conference. First ed.. New York: Academic Press; 2001: 250-282

36 Bastiaans J. Mental liberation facilitated by the use of hallucinogenic drugs. In: Grinspoon L, Bakalar JB. Psychedelic Reflections. New York: Human Sciences Press, Inc; 1983: 143-152

37 Smith CM. Exploratory and controlled studies of lysergide in the treatment of alcoholism. Q J Stud Alcohol 1964; 25: 742-747

38 Hoffer A. D-lysergic acid diethylamide (LSD): a review of its present status. Clin Pharmacol Ther 1965; 6: 183-255

39 O’Reilly PO, Funk A. Lsd in chronic alcoholism. Can Psychiatr Assoc J 1964; 9: 258-261

40 Hollister LE, Shelton J, Krieger G. A controlled comparison of lysergic acid diethylamide (LSD) and dextroamphetmine in alcoholics. Am J Psychiatry 1969; 125: 1352-1357

41 Ludwig AM, Levine J. A controlled comparison of five brief treatment techniques employing lsd, hypnosis, and psychotherapy. Am J Psychother 1965; 19: 417-435

42 Pahnke WN, Kurland AA, Unger S. et al. The experimental use of psychedelic (LSD) psychotherapy. JAMA 1970; 212: 1856-1863

43 Ludwig A, Levine J, Stark L. et al. A clinical study of LSD treatment in alcoholism. Am J Psychiatry 1969; 126: 59-69

44 Ludwig AM, Levine J, Stark LHLSD. et al. Clinical Study of Treatment Efficacy. Springfield, IL: Charles C. Thomas; 1970

45 Garcia-Romeu A, Griffiths RR, Johnson MW. Psilocybin-occasioned mystical experiences in the treatment of tobacco addiction. Curr Drug Abuse Rev 2014; 7: 157-164

46 Pahnke WN, Kurland AA, Unger S. et al. The experimental use of psychedelic (LSD) psychotherapy. Int Z Klin Pharmakol Ther Toxikol 1971; 4: 446-454

47 Savage C, McCabe OL. Residential psychedelic (LSD) therapy for the narcotic addict. A controlled study. Arch Gen Psychiatry 1973; 28: 808-814

48 Krebs TS, Johansen PO. Lysergic acid diethylamide (LSD) for alcoholism: meta-analysis of randomized controlled trials. J Psychopharmacol 2012; 26: 994-1002

49 Kast EC, Collins VJ. Lysergic acid diethylamide as an analgesic agent. Anesthes Analg 1964; 43: 285-291

50 Kast E. LSD and the dying patient. Chic Med Sch Q 1966; 26: 80-87

51 Grof S, Goodman LE, Richards WA. et al. LSD-assisted psychotherapy in patients with terminal cancer. Int Pharmacopsychiatry 1973; 8: 129-144

52 Vollenweider FX, Leenders KL, Scharfetter C. et al. Positron emission tomography and fluorodeoxyglucose studies of metabolic hyperfrontality and psychopathology in the psilocybin model of psychosis. Neuropsychopharmacology 1997; 16: 357-372

53 Gouzoulis-Mayfrank E, Schreckenberger M, Sabri O. et al. Neurometabolic effects of psilocybin, 3,4-methylenedioxyethylamphetamine (MDE) and d-methamphetamine in healthy volunteers. A double-blind, placebo-controlled PET study with [18F]FDG. Neuropsychopharmacology 1999; 20: 565-581

54 Moreno FA, Wiegand CB, Taitano EK. et al. Safety, tolerability, and efficacy of psilocybin in 9 patients with obsessive-compulsive disorder. J Clin Psychiatry 2006; 67: 1735-1740

55  Grob CS, Danforth AL, Chopra GS. et al. Pilot study of psilocybin treatment for anxiety in patients with advanced-stage cancer. Arch Gen Psychiatry 2011; 68: 71-78

56 Griffiths RR, Richards WA, McCann U. et al. Psilocybin can occasion mystical-type experiences having substantial and sustained personal meaning and spiritual significance. Psychopharmacology (Berl) 2006; 187: 268-283

57 Griffiths RR, Johnson MW, Carducci MA. et al. Psilocybin produces substantial and sustained decreases in depression and anxiety in patients with life-threatening cancer: a randomized double-blind trial. J Psychopharmacol 2016; 30: 1181-1197

58 Bogenschutz MP, Forcehimes AA, Pommy JA. et al. Psilocybin-assisted treatment for alcohol dependence: a proof-of-concept study. J Psychopharmacol 2015; 29: 289-299

59 Johnson MW, Garcia-Romeu A, Cosimano MP. et al. Pilot study of the 5-HT2AR agonist psilocybin in the treatment of tobacco addiction. J Psychopharmacol 2014; 28: 983-992

60 Carhart-Harris RL, Bolstridge M, Rucker J. et al. Psilocybin with psychological support for treatment-resistant depression: an open-label feasibility study. Lancet Psychiatry 2016; 3: 619-627