6-й семинар по генетике психических заболеваний: «Генетические аспекты когнитивного дефицита при шизофрении»

 

Дата и время проведения: 31 мая 2018 г. в 16.00

 

Место проведения: ННЦ наркологии – филиал ФГБУ «НМИЦ ПН им В.П.Сербского», Малый Могильцевский пер.д.3, малый конференц-зал (3 этаж). Метро «Смоленская», «Кропоткинская»

 

Приглашаются научные сотрудники, врачи, клинические психологи, ординаторы и аспиранты, студенты.

 

Читать далее…

Генетика депрессии: фенотипический парадокс

 

Депрессия имеет полигенную природу, а её наследуемость, по данным близнецовых исследований, составляет 37%. В новом исследовании, опубликованном в Nature Communications, проводился полногеномный поиск ассоциаций (GWAS, англ. Genome-Wide Association Studies) среди 322580 участников Биобанка Великобритании. В результате анализа было обнаружено 17 локусов, связанных с развитием депрессивных состояний. Однако в данной работе также был сделан очень важный вывод, который точно отразится на методологии будущих генетических исследований: с точки зрения генетики нет разницы как набираются участники исследования – или врачами с помощью критериев международной классификации болезней (МКБ), или с помощью опроса (обычно, из одного вопроса), где  пациенты сами сообщают о наличии у них депрессии.

 

Получается, психиатры со всеми своими феноменологическими классификациями уже не нужны? Или же гетерогенность и перекрытие психических расстройств настолько велико, что современные генетические методики пока ещё неспособны проанализировать полученные данные?

 

Предыдущие GWAS-исследования определяли фенотип депрессии с помощью разных способов: от сообщения самим пациентом о наличии в его жизни периода пониженного настроения до установления клинического диагноза депрессивного расстройства врачом согласно критериям МКБ. Определение различных фенотипов депрессии редко доступны в рамках крупных исследований, однако Биобанк Великобритаии является заметным исключением.

 

Читать далее…

Роль генетики в объединении различных гипотез патогенеза шизофрении

 

Шизофрения является сложным полигенным расстройством, которое нередко рассматривается как гетерогенный клинический диагноз, в т.ч. на уровне клеточной биологии. По отдельности определённые гены, связанные с риском развития шизофрении, могут соотноситься как с дофаминергической и глутаматергической гипотезами, так и с гипотезой нарушенного кальциевого гомеостаза. Однако, рассмотренные вместе, они могут указывать на альтернативную модель, в которой существование фенотипа шизофрении с множественными генетическими факторами риска может быть объяснено близкой связью между кажущимися независимыми нейромедиаторными системами, контролирующими нейрональную возбудимость и, в конечном счете, функцию/дисфункцию нейронных сетей при шизофрении.

 

Так, самые последние генетические исследования по полногеномному поиску ассоциаций (англ. Genome-wide association studies) выявили сотни вариантов риска, потенциально связанных с шизофренией. Кроме того, новая статистическая методология, разработанная для полигенной природы психических расстройств, выявила ещё больше потенциальных вариантов риска. Эти новые данные могут стать связующим звеном между индивидуальными генетическими факторами и нейробиологическим базисом шизофрении.

Читать далее…

Модели шизотипии: важность концептуальной ясности

 

Изучение психозоподобных симптомов, напоминающих клиническую картину шизофрении или биполярного аффективного расстройства, как среди здоровых родственников психотических пациентов, так и среди населения в целом, можно проследить с начала XX в. С тех пор эти симптомы были описаны в различных моделях, каждая из которых предлагала разные названия данного явления: «шизотипия», «психотизм» или «склонность к психозу». Исторически сложилось, что существует 3 основные модели шизотипии, одна из которых является «квазидименсиональной», а две других – «полностью дименсиональными».

 

Шизотипия является набором унаследованных признаков, качественно подобных шизофрении, которые коррелирует со склонностью к ней и проявляются в организации личности индивида. Существует консенсус в отношении того, что шизотипия представляет собой многогранный конструкт, однако до сих пор нет согласия по  её основным проявлениям. Исторически сложилось так, что шизотипия рассматривалась как набор личностных качеств, распределенных среди популяции и представляющих собой некий «эндофенотип» на пути к шизофрении. Однако остается значительная нехватка концептуальной ясности в отношении шизотипии и ее значимости в понимании причин психотических расстройств. Это частично отражает неспособность учёных признать важность исторического развития концепций шизотипического расстройства, в частности, тонких различий между ключевыми теоретическими моделями, из которых и возникла данная нозологическая единица.

Читать далее…

Половой отбор и эволюция шизофрении

 

Уже более полувека эволюционные теоретики стремятся понять биологические корни уязвимости нашего вида перед шизофренией – инвалидизирующим расстройством, которое имеет относительно высокий уровень заболеваемости, несмотря на то, что оно ассоциируется с заметным снижением фертильности (так называемый “парадокс шизофрении”). В то время как некоторые модели относятся ко всему спектру шизофрении, как к проявлениям биологической дисфункции, другие выступают за то, что предрасположенность к психозу (шизотипия) или даже психотические симптомы могут давать адаптивные преимущества благодаря усилению выживаемости или размножения (или они уже делали это в ходе нашей эволюционной истории) [1] .

 

Адаптивные модели такого рода сталкиваются с огромными проблемами. В дополнение к низкой фертильности пациентов, которая не компенсируется за счет фертильности их близких родственников, и свидетельств снижения IQ и нейронной целостности при шизофрении, они должны учитывать роль, пагубных мутаций, возникающих de novo (включая редкие вариации числа копий), которые объясняют большую долю риска шизофрении, чем распространенные генетические варианты [1, 2].

 

Читать далее…

Связь болезни Крона и болезни Паркинсона

 

В конце минувшего года Фонд Фокса анонсировал успешные результаты испытания ингибитора гена LRRK2.  Что это означает для исследования болезни Паркинсона? 

 

Болезнь Паркинсона (БП) имеет идиопатический характер – иными словами, причины её возникновения пока не выяснены. Только у 10% пациентов обнаружена явная генетическая причина заболевания. И только у 2% пациентов с этим диагнозам показано, что к заболеванию привела мутация именно в гене LRRK2. Замечено, что мутациям в этом гене наиболее подвержены представители редких и «закрытых» этнических групп: басков, североафриканских берберов и евреев-ашкенази. Среди них до 40% входят в группу риска или уже имеют установленный диагноз БП. Повышенному риску заболевания также подвержены азиаты китайского происхождения.

 

Читать далее…

Шизофрения – цена за эволюцию человеческого мозга?

 

Эволюция следует своим интересам, однако при этом остаётся безразличной. Так, изменения, которые включаются в генофонд вида, не должны быть полностью безвредными, если они обеспечивают общий уровень полезности. Следствием этого является то, что эволюция часто имеет дело с «геномными компромиссами», где вредные эффекты у некоторых людей перевешиваются бо́льшим преимуществом для других. В результате чего человеческое заболевание иногда является неудачным побочным продуктом эволюционных изменений приспособительного характера.

 

В статье американских учёных, опубликованной в журнале Human Genetics, приводится точка зрения, что одни и те же ключевые гены, которые вложили наибольший вклад в эволюционный рост человеческого мозга и его исключительных когнитивных способностей, в разных комбинациях также несут значительный риск для развития таких психических расстройств, как аутизм и шизофрения: «те гены, которые сделали нас людьми, также сделали нас и безумными». Другая точка зрения состоит в том, что «ген» или «гены» не могли отвечать за этот эволюционный компромисс, а скорее – дублированные последовательности, кодирующие семейство доменных белков DUF1220.

 

Читать далее…

Второй семинар по генетике психических заболеваний: «Методология клинико-биологических исследований в психиатрии»

 

Планируется обсуждение современных данных, концепций, гипотез, результатов клинических и экспериментальных исследований в области генетики психических заболеваний: генетика человека, медицинская генетика, популяционная генетика, генетика поведения, генетические экспериментальные модели, фармакогенетика и фармакогеномика, эпигенетика и фармакоэпигенетика. Будут рассмотрены проблемы генетического контроля черт личности, характера и темперамента, ответа на стрессоры, генетического риска развития клинических форм широкого спектра психических заболеваний. Особое внимание будет уделено методологии научных исследований, возможностям практического применения результатов, направлениям трансляции результатов в клиническую практику и профилактику.

 

Читать далее…

Какого пола шизофрения?

 

Ранние клинические исследования продемонстрировали, что женщины и мужчины имеют  неодинаковую распространённость, реакцию на терапию и клиническую картину различных психических расстройств, включая шизофрению. Несмотря на то, что этиология этих различий при шизофрении ещё до конца не ясна, недавние генетические исследования выявили зависимые от пола особенности при данном расстройстве.

 

В новом обзоре, проведённом Rena Li et al., изучались доказательства связи биологического пола с манифестом, клиникой и лечением шизофрении, а также возможные молекулярные механизмы, зависимые от пола, которые могут быть задействованы в патогенезе данного тяжёлого психического  расстройства. Так, ранее уже было известно, что мужчины имеют более раннее начало шизофрении, более высокую склонность к негативным симптомам, низкое социальное функционирование и более высокую частоту развития зависимости от ПАВ, чем женщины, у которых отмечается относительно более позднее начало шизофрении (примерно, на 3-5 лет) с более высоким уровнем аффективных симптомов клинической картине.

Читать далее…

Молекулярная нейронаука в XXI веке

 

В течение только первых 17 лет XXI века нейронаука сильно изменилась. Новые технологии позволили отобразить нейронные контуры (neural circuits) in vivo, визуализировать активность нейронов в реальном времени и манипулировать нейронной активностью в поведении животных. Эти события произошли благодаря разработки таких молекулярных инструментов, как «искусственные рецепторы, избирательно активируемые искусственными препаратами» (designer receptors exclusively activated by designer drugs, or DREADDs), «канальный родопсин» (channelrhodopsins) и «генетически закодированные Ca2+  индикаторы» (genetically encoded Ca2+ indicators, or GECIs), что позволило наблюдать мозг «в действии» способами, которые ранее были невообразимыми. Более того, новые генетические методы позволили манипулировать определенными типами нейронов, дав возможность учёным узнать влияние стимуляции или ингибирования определённого класса нейронов на поведение. Эти разработки действительно трансформировали нейронауку, что привело, например, к развитию такого раздела, как вычислительная нейробиология (computational neuroscience).

Читать далее…