Болезнь Паркинсона (БП) является одним из наиболее частных возрастных расстройств, которое характеризуется определёнными двигательными симптомами: тремор покоя, ригидность, брадикинезия и постуральная неустойчивость. При этом деменция является частой проблемой, возникающей на поздних стадиях БП. В последние годы многие исследования были сосредоточены на изучении умеренных когнитивных расстройств на более ранних этапах БП, не достигающих уровня деменции. Так, несколько лонгитудинальных исследованиий показали, что умеренное когнитивное снижение является предвестником деменции при БП, однако стабилизация когнитивных функций, вплоть до нормы, тоже не является редкостью.

Основной причиной развития БП считается дегенерация нигростриарных дофаминергических нейронов и присутствие телец Леви (патологические отложения α-синуклеина внутри нейронов – прим. ПиН) . Однако в дополнение к лимбическому и кортикальному распространению телец Леви, вероятно, существуют ещё несколько других механизмов, способствующих снижению когнитивных функций при БП. Так, данные свидетельствуют о том, что низкий уровень в цереброспинальной жидкости амилоида-β42, являющемся маркёром коморбидной болезни Альцгеймера (БА), предсказывает будущее когнитивное снижение и деменцию при БП, что также подтверждается и данными нейровизуализации.

Существуют также и другие вероятные механизмы развития когнитивного снижения при БП, связанные с активностью других нейромедиаторов (в первую очередь ацетилхолина, серотонина и норадреналина), снижением и дисфункцией синапсов, нейровоспалением и диабетом, митохондриальной дисфункцией, изменениями в микроглии, акивацией аденозиновых рецепторов, а также различными генетическими и эпигенетическими механизмами.

Полученные данные генетических исследований показывает, что помимо аллеля APOE*ε4 (аполипротеин Е), который является установленным фактором риска развития БА, мутации GBA (Глюкозилцерамидаза) и мутации SNCA (α-синуклеин) связаны с когнитивным снижением при БП. В тоже время, полиморфизмы MAPT (связанный с микротрубочками tau-протеин) показали смешанное значение для клиники.

Приведены также интересные данные о том, что зрительные галлюцинации и иллюзии увеличивают риск развития деменции на 4-5 лет, при том условие, что среднее время развития деменции после постановки диагноза БП составляет 10 лет. В связи с этим развитие зрительных галлюцинаций и иллюзий при БП можно расценивать как предиктор более быстрого наступления когнитивного снижения, вплоть до деменции.

Антидементные препараты, а именно ингибиторы холинестеразы, оказывают умеренное положительное влияние на деменцию при БП. Однако, ещё нет убедительных доказательств того, что прогрессирование от умеренного когнитивного расстройства до деменции может быть отложено или предотвращено, хотя когнитивные тренинги показали многообещающие результаты. Также некоторые эпидемиологические исследования показали, что зелёный чай и потребление кофеина могут положительно влиять на факторы риска развития БП.

Подготовил: Касьянов Е.Д.

Источник: Dag Aarsland, Byron Creese et al. Cognitive decline in Parkinson disease. Nature Reviews Neurology 13, 217–231 (2017)