Первый метаанализ на данную тему был опубликован в 2022 г. в журнале Frontiers in Integrative Neuroscience. Группа учёных под руководством Zhen-Zhi Wang провела систематический обзор исследований, опубликованных в известных научных базах данных в период 2017–2021 гг. Результаты стратифицированного анализа по возрастной характеристике показали, что риск возникновения нейродегенеративного заболевания у лиц старше 65 лет на 26% выше в группе лиц с синдромом Шегрена. По соответствующему запросу было найдено 631 исследование, однако по критериям включения (где основной составляющей стало отсутствие в анамнезе пациента нейродегенеративного заболевания до вступления его в группу исследования) для дальнейшего изучения было отобрано всего десять.
Синдром Шегрена — аутоиммунное системное заболевание, вызываемое инфильтрацией железистой ткани лимфо- и макрофагальными клетками, возрастающим числом аутоантител в крови, что клинически проявляется снижением слюнной и слёзной секреции.
Вопрос о наличии связи между нейропсихическими симптомами и аутоиммунными заболеваниями вызывает всё больший интерес в последнее время. Несколько продолжительных крупных исследований [1–4] также подтверждают, что изначальное наличие синдрома Шегрена у пациента значительно увеличивает риск возникновения деменции и болезни Паркинсона.
Влияние синдрома Шегрена на развитие деменции
В группу деменции входят такие заболевания, как болезнь Альцгеймера, деменция с тельцами Леви, лобно-височная дегенерация, сосудистая деменция [5]. На 2015 год во всём мире насчитывалось порядка 46,8 млн людей, живущих с деменцией. Предполагается, что данная цифра возрастёт до 131,5 млн к 2050 году [6]. Хотя молекулярные механизмы тканевого повреждения, приводящие к развитию нейродегенерации, остаются не до конца понятными, такие специфические изменения, как нейровоспаление, становятся фокусом для дискуссий в медицинских научных кругах [7]. Роль нейровоспаления в развитии деменции остаётся на данный момент довольно спорной темой, хотя всё больше научных данных подтверждают очевидную связь между этими двумя состояниями [8].
Последние исследования, посвящённые синдрому Шегрена, обнаружили, что при данном заболевании увеличиваются локальные и системные воспалительные реакции, приводящие к чрезмерной продукции провоспалительных агентов, напрямую или косвенно вызывающих нейрональное повреждение. Кроме того, Choi et al. (2018) продемонстрировали, что нарушение нейрогенеза в гиппокампальной области на ранних стадиях болезни Альцгеймера может увеличивать чувствительность нейронов гиппокампа, что в итоге приводит к более тяжёлым когнитивным нарушениям и нейрональной гибели на поздних стадиях заболевания.
Примечательно, что Hou et al. (2019) обнаружили, что пациенты с синдромом Шегрена, коморбидные по другим заболеваниям (гипертоническая болезнь, сахарный диабет, кардиоваскулярные заболевания, перенесённый инсульт), имели повышенный риск развития деменции по сравнению с лицами, у которых отсутствуют данный синдром и сопутствующие соматические расстройства. С другой стороны, развитие многих деменций связано с наличием у пациента сахарного диабета, метаболического синдрома, сердечно-сосудистой патологии, при этом предполагается, что основное заболевание может исказить взаимосвязь между синдромом Шегрена и повышенным риском деменции.
Влияние синдрома Шегрена на развитие болезни Паркинсона
Болезнь Паркинсона является вторым по распространённости нейродегенеративным заболеванием после болезни Альцгеймера, и предполагается, что в ближайшем будущем данное заболевание станет значительным бременем в медицинской и экономической сферах общества.
Первое упоминание о сочетании болезни Паркинсона и синдрома Шегрена датируется 1993 годом: тогда был представлен клинический случай пациента, коморбидного по этим двум заболеваниям. Всё большее число исследований отмечает риск развития болезни Паркинсона при наличии у пациента синдрома Шегрена, объясняя это общими патогенетическими механизмами образования аутоантител и гибели дофаминергических клеток [9]. Важно отметить причинную связь между БП и синдромом Шегрена. Ju et al. (2019) приводят такие статистические данные: риск возникновения БП в течение 9 лет на 93% выше в группе пациентов с наличием данного синдрома. Известно, что комбинация генетических и экологических факторов при синдроме Шегрена вызывает иммунную дисрегуляцию, приводящую также к агрессивному аутоимунному поражению как центральной, так и периферической нервной системы [10].
Анализ аутопсийного материала пациентов с БП и экспериментальные опыты на животных подтверждают точку зрения о роли провоспалительных факторов в нейродегенеративных процессах и развитии данного заболевания. Более того, заметное увеличение таких нейрональных аутоантител, как антикардиолипин и бета-2-гликопротеин, было продемонстрировано у пациентов с синдромом Шегрена, у которых впоследствии развилась болезнь Паркинсона [11]. В обзоре Moehle and West 2015 года была исследована роль воспаления в участии в нейродегенеративных процессах и впервые высказалось предположение о разработке таргетной противовоспалительной терапии как нового подхода в лечении БП.
Таким образом, всё больше будущих исследований должно быть направлено на поиск общих связей между аутоиммунными и нейродегенеративными заболеваниями, а также выяснении значимости иммуносупрессивной терапии в лечении данных расстройств.
Перевод: Панина У. В.
Редактура: Мешков Г. М.
Источники:
- Wu, M. C., Xu, X., Chen, S. M., Tyan, Y. S., Chiou, J. Y., Wang, Y. H., et al. (2017). Impact of Sjogren’s syndrome on Parkinson’s disease: A nationwide case-control study. PLoS One 12:e0175836. doi: 10.1371/journal.pone.0175836
- Chang, C. C., Lin, T. M., Chang, Y. S., Chen, W. S., Sheu, J. J., Chen, Y. H., et al. (2018). Autoimmune rheumatic diseases and the risk of Parkinson’s disease: A nationwide population-based cohort study in Taiwan. Ann. Med. 50, 83–90. doi: 10.1080/07853890.2017.1412088
- Hou, T. Y., Hsu, H. C., Lin, T. M., Chang, Y. S., Chen, W. S., Kuo, P. I., et al. (2019). Higher risk of dementia in primary Sjogren’s syndrome. Ann. Clin. Transl. Neurol. 6, 633–641. doi: 10.1002/acn3.737
- Hsu, H. C., Hou, T. Y., Lin, T. M., Chang, Y. S., Chen, W. S., Kuo, P. I., et al. (2020). Higher risk of Parkinson’s disease in patients with primary Sjögren’s syndrome. Clin. Rheumatol. 39, 2999–3007. doi: 10.1007/s10067-020- 05053-z
- Marson, F., Lasaponara, S., and Cavallo, M. (2021). A scoping review of neuromodulation techniques in neurodegenerative diseases: A useful tool for clinical practice? Medicine 57:215. doi: 10.3390/medicina57030215
- Timoszuk, M., Bielawska, K., and Skrzydlewska, E. (2018). Evening primrose (oenothera biennis) biological activity dependent on chemical composition. Antioxidants 7:108. doi: 10.3390/antiox7080108
- Calsolaro, V., and Edison, P. (2016). Neuroinflammation in Alzheimer’s disease: Current evidence and future directions. Alzheimers Dement. 12, 719–732. doi: 10.1016/j.jalz.2016.02.010
- Tobón, G. J., Pers, J. O., Devauchelle-Pensec, V., and Youinou, P. (2012). Neurological disorders in primary sjögren’s syndrome. Autoimmune Dis. 2012:645967. doi: 10.1155/2012/645967
- Monahan, A. J., Warren, M., and Carvey, P. M. (2015). Neuroinflammation and peripheral immune infiltration in Parkinson’s disease: An autoimmune hypothesis. Cell Transplant. 17, 363–372.
- Morgen, K., McFarland, H. F., and Pillemer, S. R. (2004). Central nervous system disease in primary Sjogren’s syndrome: The role of magnetic resonance imaging. Semin. Arth. Rheum. 34, 623–630
- Hassin-Baer, S., Levy, Y., Langevitz, P., Nakar, S., and Ehrenfeld, M. (2007). Anti-beta2-glycoprotein I in Sjogren’s syndrome is associated with parkinsonism. Clin. Rheumatol. 26, 743–747. doi: 10.1007/s10067-006-0398-8