Флувоксамин (Fluvoxaminum)

Это слайд-шоу требует JavaScript.

Торговые названия в России

 

Феварин

 

Форма выпуска

 

Таблетки: 50 мг, 100 мг; 15 шт, 20 шт в блистере; 1-4 блистера

 

Содержание

Фармакологическая группа

 

Антидепрессант

 

Номенклатура NbN

 

Ингибитор обратного захвата серотонина [2].

 

Показания

 

◊ Минздрав России

 

F32 Депрессивный эпизод

F33 Рекуррентное депрессивное расстройство

F42 Обсессивно-компульсивное расстройство  

 

◊ Рекомендации FDA

 

  • Социальная тревожность
  • ОКР

 

◊ Рекомендации UK Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency 

 

  • Большой депрессивный эпизод
  • ОКР

◊ Использование Off-label 

 

  • Булимия
  • ПТСР
  • Паническое расстройство [4]

 

Целевые симптомы

 

  • Депрессия
  • Тревожность

 

Механизм действия и фармакокинетика

 

Флувоксамин, производное аралкилкетона, блокирует обратного захвата серотонина нейронами ЦНС, тем самым усиливая действие серотонина на ауторецепторы 5HT1A [4]. Исследования также показали, что флувоксамин практически не связывается с α1- или α2-адренергическими, β-адренергическими, мускариновыми, D2-дофаминовым, H1-гистамином, бензодиазепиновыми, опиатными, 5-HT1 или 5-HT2-рецепторами [5].

 

  • Биодоступность 53%
  • Период полувыведения 9-28 часов
  • Метаболизируется с помощью цитохрома P450; ингибирует цитохромы CYP1A2, CYP2C9, CYP3A4.
  •  Активные метаболиты сохраняются в крови две недели

 

Схема лечения

 

 Дозировка и подбор дозы

 

  • 100-300 мг/день для ОКР, социальной тревожности
  • 100-200 мг/день для депрессии
  • Начинать с 50 мг, повысить до 100 мг через 4-7 дней, подождать несколько дней, оценив эффект. Можно повышать каждые 4-7 дней на 50 мг. Максимум – 300 мг/день.
  • Доза ниже 100 мг принимается на ночь, доза больше 100 мг делится на два приема, более крупная часть принимается на ночь [1].
  • Если в начале лечения или после прерывания лечения появляются тревожность, бессонница, ажитация, акатизия, нужно рассмотреть возможность биполярного расстройства и переключиться на стабилизатор настроения или атипичный антипсихотик

 

◊ Как быстро действует

 

  • У некоторых пациентов с тревожностью и бессонницей начинает действовать сразу же.
  • Начинает действовать после 2-4 недель
  • Если нет эффекта через 6-8 недель, надо повысить дозу или перейти на другой препарат
  • Для предотвращения рецидива можно принимать в течение многих лет.

 

◊ Ожидаемый результат

 

  • Полная ремиссия.
  • После исчезновения симптомов депрессии следует продолжать прием 1 год, если это было лечение первого эпизода. Если это лечение повторного эпизода, лечение можно продлить бессрочно.
  • Использование при лечении тревожности может быть бессрочным [1].

 

◊ Если не работает

 

  • Изменить дозу, перейти на другое лекарство или добавить вспомогательный препарат;
  • Подключить психотерапию;
  • Пересмотреть диагноз, выяснив коморбидные состояния;
  • У пациентов с недиагностированным биполярным аффективным расстройством эффективность лечения может быть низкой, в таком случае следует перейти на Стабилизатор настроения [1].

 

◊ Как прекратить прием

 

Постепенно снижать, чтобы предотвратить синдром отмены. Схема постепенного снижения: доза, уменьшенная на 50 % – 3 дня, еще раз уменьшенная на 50 % – 3 дня, полное прекращение. Если появились симптомы синдрома отмены, поднять дозу, дождаться ухода симптомов синдрома отмены и продолжить снижение [1].

 

◊ Лечебные комбинации

 

  • При бессоннице: тразадон
  • При усталости, сонливости, потере концентрации: модафинил [3].
  • Комбинации с другими антидепрессантами могут активировать биполярное расстройство и суицидальные идеи
  • При биполярной депрессии, психотической депрессии, резистентной депрессии, резистентном тревожном расстройстве: стабилизаторы настроения, атипичные антипсихотики
  • При тревожном расстройстве: габапентин, тиагабин
  • В Европе и Японии чаще применяется аугментация бензодиазепинами и литием при тревожности и депрессии
  • В США чаще применяется аугментация атипичными антипсихотиками, буспироном, малыми дозами кломипрамина при лечении ОКР

 

Предостережения и противопоказания

 

  • Начинать лечение другим антидепрессантом через 2 недели после прекращения флувоксамина;
  • С осторожностью если у пациента были судороги;
  • С осторожностью если у пациента есть биполярное расстройство;
  • Не использовать если пациент принимает пимозид, тиоридазин, тамоксифен, алосетрон, рамелтеон, ИМАО;
  • Не использовать если есть аллергия на флувоксамин [1].

 

Особые группы пациентов

 

◊ Пациенты с больными почками

 

Начинать с более низких доз [1].

 

◊ Пациенты с больной печенью

 

Снизить дозу –  или принимать реже, или сократить дозу на половину [1].

 

◊ Пациенты с больным сердцем

 

Безопасен. Полезен при восстановлении после инфаркта [1].

 

◊ Пожилые пациенты

 

Пожилым пациентам рекомендуются более низкие дозы [1].

 

◊ Дети и подростки

 

  • Рекомендуется для лечения ОКР в возрасте 8-17 лет
  • Начальная доза: 25 мг на ночь, через 4-7 дней поднять до 50 мг. Максимум – 200 мг/день. Дозы выше 50 мг принимать в два приема, более крупную часть принимать на ночь [1].
  • Необходимо регулярно и лично проверять состояние пациента, в особенности первые недели лечения.
  • Проинформировать взрослых о рисках.

 

◊ Беременные

 

  • Надлежащих исследований беременных женщин не было.
  • Не рекомендуется беременным, в особенности в первом триместре
  • Следует взвесить и сравнить все риски

 

◊ Грудное вскармливание

 

  • Лекарство проникает в грудное молоко.
  • Если младенец показывает признаки раздражения или седации, следует прекратить кормление или прием флуоксетина
  • Однако лечение после родов может быть необходимым, поэтому следует взвесить все риски.

 

Взаимодействие с другими веществами

 

  • Трамадол повышает риск судорог
  • Использовать с осторожностью вместе с ТЦА
  • Нельзя использовать с ингибиторами МАО. После окончания приема ингибиторов МАО должно пройти 14 дней. Начинать лечение ингибиторами МАО через 7 дней после окончания приема циталопрама.
  • Вместе с антикоагулянтами, вероятно, повышает риск кровотечений [1].

 

Анализы во время лечения

 

Не требуются.

 

Побочные эффекты и другие риски

 

◊ Механизм появления побочных эффектов

 

Побочные эффекты вызваны повышением серотонина. Большинство побочных эффектов возникают сразу после начала лечения и со временем уходят, в то время как терапевтические эффекты со временем усиливаются.

 

 

◊ Побочные эффекты

 

  • Гастроэнтерологические (сниженный аппетит, тошнота, понос, запор)
  • Бессонница, седация, ажитация, тремор
  • Потливость
  • Опасные побочные эффекты: судороги, мания, суицидальные идеи
  • Набор веса: очень редко
  • Седация: очень часто
  • Сексуальная дисфункция: да

 

◊ Что делать с побочными эффектами

 

  1. Ждать
  2. При сильной седации принимать на ночь
  3. Тревожным пациентам в начале лечения – бензодиазепины
  4. Снизить дозу
  5. Сменить препарат
  6. Побочные эффекты могут кратковременно появляться при повышении дозы

 

◊ Длительное использование

 

Безопасно

 

◊ Привыкание

 

Нет.

 

◊ Передозировка

 

  • Очень редкие случаи фатальных передозировок.
  • В сочетании с другими психоактивным веществами – седация, рвота, диарея, судороги, кома

 

Преимущества

 

Хорош для пациентов с сочетанием депрессии и тревожности [1].

 

Слабости

 

  • Плох для пациентов с гастроэнтерологическими проблемами;
  • Нельзя начинать в периоды тревожности и ажитации и бессонницы [1].

 

Советы эксперта

 

  • Хороший выбор для тревожной депрессии;
  • Сравнительно слабое влияние на сексуальную сферу [1].

 

Сноски

1. Stephen Stahl “Prescriber’s Guide”, 6th edition, 2017

2. Neuroscience-Based Nomenclature (https://www.nbn2.com/taskforce)

3. В России модафинил внесен в “Список наркотических средств и психотропных веществ, оборот которых  ограничен и в отношении которых устанавливаются меры контроля” (Список II)

4. Fluvoxamine drugbank.ca

5. Irons J: Fluvoxamine in the treatment of anxiety disorders. Neuropsychiatr Dis Treat. 2005 Dec;1(4):289-99. [PubMed:18568110]