Шизофрения – цена за эволюцию человеческого мозга?

 

Эволюция следует своим интересам, однако при этом остаётся безразличной. Так, изменения, которые включаются в генофонд вида, не должны быть полностью безвредными, если они обеспечивают общий уровень полезности. Следствием этого является то, что эволюция часто имеет дело с «геномными компромиссами», где вредные эффекты у некоторых людей перевешиваются бо́льшим преимуществом для других. В результате чего человеческое заболевание иногда является неудачным побочным продуктом эволюционных изменений приспособительного характера.

 

В статье американских учёных, опубликованной в журнале Human Genetics, приводится точка зрения, что одни и те же ключевые гены, которые вложили наибольший вклад в эволюционный рост человеческого мозга и его исключительных когнитивных способностей, в разных комбинациях также несут значительный риск для развития таких психических расстройств, как аутизм и шизофрения: «те гены, которые сделали нас людьми, также сделали нас и безумными». Другая точка зрения состоит в том, что «ген» или «гены» не могли отвечать за этот эволюционный компромисс, а скорее – дублированные последовательности, кодирующие семейство доменных белков DUF1220.

 

Read More…

Новое окно в психозы: цифровое фенотипирование, мобильный мониторинг и оценка состояния с помощью смартфонов

 

Новые исследования  Cella et al. (2017) и Kluge et al. (2017) демонстрируют, что мобильные и цифровые технологии сегодня открывают новое окно для изучения различных параметров здоровья у пациентов с шизофренией. В работе Cella et al. 30 участников, которым был ранее выставлен  диагноз шизофрении,  и 25 участников, относившихся к группе контроля, в ходе исследования носили умные часы (smartwatch), которые собирали данные о вариабельности сердечного ритма, электродермальной активности и движениях в течение их повседневной жизни на протяжении 6 суток. Результаты исследования показали, что участники с шизофренией имели более низкий уровень вариабельности сердечного ритма и двигательной активности по сравнению с контрольной группой, а их уровни дисрегуляции парасимпатической системы были связаны с позитивными симптомами.

 

Данные результаты важны не только из-за интересных физиологических находок, но и для понимания того, насколько такие исследования должны проходить в реальном мире за пределами лабораторий. В работе Kluge et al. демонстрируется потенциал технологий мобильного мониторинга  в их исследовании 18 пациентов с шизофренией, которые использовали переносимый датчик  для измерения уровня активности и симптомов в повседневной жизни в течение 4 дней. Результаты, связывающие самооценку апатии со спонтанной двигательной активностью и функциональной магнитно-резонансной томографией, подчёркивают потенциал для сбора функциональных результатов, имеющих отношение как к клинической помощи, так и к исследовательским работам.

 

Read More…

Когнитивный дефицит и нейронные сети при психотических расстройствах

 

Когнитивные нарушения наблюдаются во всём спектре психотических расстройств и связаны с функциональным исходом. Однако остаётся неизвестным – отражают ли общие проявления когнитивной дисфункции при данных расстройствах общие нейробиологические механизмы их развития. Целью нового исследования, проведенного Julia M. Sheffield et al., было изучить связь когнитивного дефицита при психотических расстройствах с функциональной активностью лобно-теменной и цингуло-оперкулярной нейронными сетями, вовлечёнными в поддержку многих когнитивных функций. Со слов авторов, это первое исследование, в котором изучается ассоциация между топологией функциональных сетей и когнитивными доменами у лиц с психотическими расстройствами. Работа опубликована в журнале JAMA Psychiatry.

 

В исследовании приняли участие 375 пациентов с психотическими расстройствами, которые ранее были включены в большую научную работу  по изучению сетей промежуточных фенотипов биполярного аффективного расстройства и шизофрении» (B-SNIP, Bipolar-Schizophrenia Network of Intermediate Phenotypes).  Разбивка по клиническим подгруппам выглядела следующим образом: 143 пациента имели диагноз шизофрении, 103 –  шизоаффективного расстройства и 129 – психотического биполярного аффективного расстройства. Также в исследовании принял участие 201 человек из группы контроля. Все участники прошли когнитивное тестирование с помощью шкалы Краткой оценки когнитивных функций при шизофрении (BACS, Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia) и функциональную магнитно-резонансную томографию (фМРТ).

 

Read More…

Определение локализации дофаминергической дисфункции при шизофрении: мета-анализ и проверка мезолимбической гипотезы

 

Ранее предполагалось, что дисфункция дофаминергической системы в мезолимбическом пути является причиной развития психотических симптомов. Однако первоначальные данные были косвенными, и основывались на клинических данных, поведенческих эффектах лекарств и посмертных исследованиях. Разработка позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) и однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ) позволила изучать дофминергическую систему у лиц с шизофренией in vivo. Первые исследования, основанные на данных методах, использовали специфические лиганды к рецепторам дофамина, и позволяли количественно определять доступность этих рецепторов, в то время как более поздние методики были способны исследовать синтез и высвобождение дофамина, а также и другие аспекты дофаминергической системы.

 

Предыдущие мета-анализы с использованием ПЭТ для визуализации активности дофамина в стриатуме продемонстрировали, что лица с шизофренией проявляют увеличение его пресинаптической функции в стриатуме. В то же время было популярно мнение о повышение активности постсинаптических дофаминовых D2-рецепторов, однако результаты мета-анализов оказались менее убедительными по данному вопросу, хотя это может быть объяснено увеличением эндогенного уровня дофамина. Также интересно и то, что предыдущие исследования дофаминергической активности при шизофрении фокусировались на стриатуме в целом. Однако исследования на животных продемонстрировали, что стриатум может быть разделён на 3 функциональных отдела в зависимости от проекций головного мозга от лимбических, ассоциативных и сенсомоторных областей (Рис. 1 ).

 

Read More…

Ремиссия при расстройствах шизофренического спектра

 

Традиционно расстройства шизофренического спектра рассматривались как хронические заболевания с минимальными перспективами для улучшения. Однако современное понимание гетерогенных психических расстройств является более оптимистичным и подразумевает, что в ходе лечения можно достигнуть ремиссии и даже выздоровления. Созданная в апреле 2003 года в США Рабочая группа по ремиссии при шизофрении определяют её следующим образом: ремиссия – это состояние симптоматического улучшения, характеризующиеся тем, что текущие симптомы настолько незначительны, что сами по себе не ограничивают способность человека справляться с повседневной жизнью. При этом состояние ремиссии может быть зафиксировано, если умеренная или низкая интенсивность симптомов наблюдается как минимум в течение 6 месяцев.

 

Прошло десятилетие с тех пор, как были определены стандартизированные критерии ремиссии расстройств шизофренического спектра, сформированныеAndreasen N.C. et al. Было опубликовано более 2000 исследований, но лишь некоторые из них описывали симптоматическую ремиссию с течением времени. Целью нового проспективного исследования, проведённого Johansson M. et al., было изучение влияния различных симптомов на возникновение ремиссии и её устойчивость в течение 3 и 5 лет.

 

Read More…

Различия раннего развития при биполярном аффективном расстройстве и шизофрении

 

Существуют многочисленные доказательства наличия нарушений развития нервной системы при шизофрении. Так, в последней версии DSM расстройства шизофренического спектра в структуре классификации были размещены в непосредственной близости от расстройств нейроразвития. В то же время, для биполярного аффективного расстройства (БАР) данные о нарушении развития нервной системы не столь изучены.

 

Проспективные и национальные исследования демонстрируют, что у пациентов с шизофренией наблюдаются определённые преморбидные отклонения, выражающиеся в нейрокогнитивном дефиците и нарушении псимоторного развития. Социальная изоляция также более характерна для лиц с шизофренией. Пациенты с БАР, в свою очередь, могут иметь детскую и подростковую дезадаптацию, но не когнитивные нарушения и плохие успехи в учёбе. Т.е. при шизофрении когнитивное снижение имеет линейную тенденцию, а при БАР U-образную. Также вполне очевидно, что психотическое и непсихотическое БАР имеют разные маркеры риска.

Read More…

Антипсихотики и смертность в общенациональной когорте из 29 823 пациентов с шизофренией

 

Пациенты с шизофренией имеют на 15-20 лет более короткую продолжительность жизни, чем общая популяция. Считается, что побочные эффекты антипсихотических препаратов могут способствовать избыточной смертности. Так, систематический обзор Saha et al., проведённый в 2007 г., показал, что такой разрыв в продолжительности жизни связан с применением антипсихотиков «второго поколения» (АВП). Более поздние мета-анализы и систематические обзоры рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) выявили полностью противоположные результаты: смертность при использовании антипсихотиков была ниже, нежели при отсутствии терапии или при использовании плацебо.

 

Однако эти исследования были подвергнуты резкой критике, поскольку они длились несколько месяцев и не отражали за столь короткий период кумулятивного воздействия антипсихотиков на развитие таких патологий, как, например, повышенная масса тела или сахарный диабет. Кроме того, данные о влиянии на продолжительность жизни новых лекарственных средств были ограничены, как и влияние путей введения антипсихоиков (инъекции длительного действия против перорального пути) на эти же показатели.

 

Read More…

Связь нарушений сна и шизофрении

 

Наряду с позитивными, негативными и когнитивными симптомами шизофрении, которые составляют основные диагностические критерии для неё, постоянно растущий объём исследований показывает, что пациенты с шизофренией часто имеют коморбидные расстройства сна, которые также влияют на качество жизни пациентов и даже могут выступать в роли предикторов ухудшения состояния.

 

Нарушения сна – чаще всего бессонница (инсомния) – наиболее часто отмечаемый симптом у людей, находящихся в продромальной фазе шизофрении. Кроме того, как самоотчет, так и объективные измерения сна демонстрируют различные нарушения цикла сон-бодрствование у лиц как с высоким риском развития психоза, так и у пациентов с установленным диагнозом шизофрении. По этой причине, многие исследователи указывали на связь между нарушениями сна и выраженностью симптомов шизофрении у пациентов. Однако данные об этих ассоциациях и связанных с ними рисками ещё предстоит всесторонне изучить. В новой работе, опубликованной в «Nature of Science and Sleep», учёные под руководством Kaskie R.E. рассмотрели результаты 54 исследований, которые изучали эту связь.

Read More…

Когнитивное бремя антихолинергических препаратов

 

Пациенты с психотическими расстройствами часто получают терапию лекарствами, многие из которых обладают антихолинергической активностью. В новой научной работе, проведённой S. Eum et al., оценивались когнитивные функции пациентов, получавших препараты с антихолинергической активностью, которые были включены в исследование «Промежуточных фенотипов биполярного аффективного расстройства и шизофрении» (Bipolar-Schizophrenia Network on Intermediate Phenotypes (B-SNIP)).

 

Биологический механизм воздействия антихолинергических препаратов на когнитивные функции связан со снижением активности центральной холинергической системы из-за блокады мускариновых холинергических рецепторов, что, как считается, связано с нарушениями памяти. Из 5 известных мускариновых рецепторов (М1-М5), только антагонизм к М1-рецепторам связан с когнитивным снижением.

Read More…

Какого пола шизофрения?

 

Ранние клинические исследования продемонстрировали, что женщины и мужчины имеют  неодинаковую распространённость, реакцию на терапию и клиническую картину различных психических расстройств, включая шизофрению. Несмотря на то, что этиология этих различий при шизофрении ещё до конца не ясна, недавние генетические исследования выявили зависимые от пола особенности при данном расстройстве.

 

В новом обзоре, проведённом Rena Li et al., изучались доказательства связи биологического пола с манифестом, клиникой и лечением шизофрении, а также возможные молекулярные механизмы, зависимые от пола, которые могут быть задействованы в патогенезе данного тяжёлого психического  расстройства. Так, ранее уже было известно, что мужчины имеют более раннее начало шизофрении, более высокую склонность к негативным симптомам, низкое социальное функционирование и более высокую частоту развития зависимости от ПАВ, чем женщины, у которых отмечается относительно более позднее начало шизофрении (примерно, на 3-5 лет) с более высоким уровнем аффективных симптомов клинической картине.

Read More…